金牌疫苗抗Delta2／攻防設計複雜如鋼鐵人裝甲　UB-612共6道防線阻病毒

眼前激烈的全球疫苗競賽，在2003年SARS疫情爆發時就上演過，從尋找病原體、治療方法、檢驗試劑到疫苗研發，中、港、台三地比賽看誰快，當年6月間，台灣國防醫學院預防醫學所宣布以病毒蛋白作為疫苗雛形時，聯亞生技同步完成胜肽疫苗設計。

但這場疫苗競賽，隨SARS疫情3個月後消失，也草草收場。沒想到，同樣的場景2020年再度上演，只不過這次COVID-19迄今尚未消失，在全球大規模流行後還輪番出現新變種，讓新冠疫苗「被破功」，「突破性感染」案例未曾斷過。

聯亞董事長王長怡告訴記者，「要對抗變種病毒，人體免疫力是絕對關鍵，因為新冠病毒無論再怎樣變化，都還是冠狀病毒，只要免疫細胞能夠辨識出來、並啟動相對應、正確的免疫反應，就可以防範。」

當年設計SARS疫苗的王長怡，如今又設計出新冠疫苗UB-612。她拿出厚厚六大落專利文件，自豪地說：「要是我設計不出來，應該也沒人做得到。因為我早在18年前就有對抗SARS的經驗，這中間還有對抗口蹄疫、阿茲海默症等經驗。」「也可說，這次UB-612疫苗是我過去近50年在醫學生化上的總結具體成果。」

「去年為了設計這個疫苗，從拿到新冠疫苗的序列組合到解構分析，再到疫苗的設計方向跟具體結構等，前後花了1個半月的時間。」「那段期間，我幾乎是沒日沒夜的專注在研發上，要是寫錯一個符號，就要整個重來。」王長怡翻開密密麻麻寫滿疫苗各段蛋白質結構式代碼的專利報告。

像教授上課般，王長怡耐性地仔細解釋，「UB612的胜肽設計，是本著愛心安心兩大原則。次單位胜肽疫苗安全性奇高，施打後的不良反應低。我取病毒不變的重要片段，來設計T細胞免疫原、引發並增強T細胞免疫反應。因此，無論病毒怎樣變異，都逃不掉已引發的T細胞免疫反應，這次的Delta也一樣。」

王長怡進一步說明，UB-612共精準設計6道免疫攻防陣線，包括：病毒欲進入細胞而與細胞受體結合處（receptorbinding domain, RBD）的首要敲門磚，即以此病毒第一棘蛋白（Spike 1, S1）之RBD蛋白抗原，來引發免疫B細胞反應以增強抗體的生成，還加入獨創的5條抗原決定位胜肽（antigenic determinant peptideepitopes），可毒殺細胞內病毒的CD8+T細胞（cytotoxic T lymphocytes, CTL）及幫助B細胞產生更佳抗體的CD4+助T細胞（T-helper cells, Th）。

王長怡解釋，這些胜肽選自於新冠病毒具免疫優勢之M、S2和N三蛋白的保守胜肽序列區域（conservedpeptide regions），不易發生突變，而又可與人類後天免疫（adaptive immunity）息息相關的第一類和第二類白血球抗原（human leukocyte antigen, HLA-I and HLA-II）結合，致穩定地增強人體免疫。

「經過如此精準設計的混合胜肽疫苗，才可活化並引發接種者的CD4+助T細胞與CD8+T細胞兩種免疫T細胞之雙邊夾攻反應效能，產生‎具強化免疫功效的Th1輔助細胞（Th1）型之T細胞免疫反應，有效對抗新冠病毒。」她滔滔不絕地說。

而就B細胞抗原引發功能性中和抗體效價的設計，她更是煞費苦心，「首先，要選對攻防重點！我只取S1 RBD部位、而不是整段S，因病毒需靠這部位進入細胞、所以較不易突變，攻毒有效就是這層意思。」「又加了scFc使成為融合蛋白、易被佐劑Alum吸附、停留在肌肉注射部位、不會進入血液到處亂竄。」

如此複雜的攻防設計，有如電影《復仇者聯盟：終局之戰》主角鋼鐵人的奈米科技（能快速生成戰鬥裝甲及武力裝備），在人體內產生的成效就是阻絕病毒，並誘發自體免疫反應。「這些都是目前其他疫苗所做不到的。」王長怡說。

作為一名疫苗發明人，擁有超過80種胜肽專利技術的王長怡說，「新冠疫苗設計成功後，我有把握將其免疫概念應用到HIV（愛滋病）跟C型肝炎的治療或預防疫苗上。」不過，要等到忙完新冠疫苗後。