新療法！長庚採「環孢靈素」治療嚴重藥物過敏　成果登國際期刊

藥物過敏是一種常見的免疫反應，可依發作的時間分為立即反應型（服藥後數小時內出現）與延遲反應型（服藥後3-28天出現）。延遲性藥物過敏當中，有一種病程較長且易復發的型態，稱為藥物疹合併嗜伊紅血症及全身症狀（Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms，簡稱DRESS症候群），使用類固醇治療於減量時常有復發之情形，由於類固醇無法順利減量，在長期服用類固醇下產生許多副作用。

環孢靈素（Cyclosporine）是一種免疫抑制劑，常用在自體免疫疾病及器官移植使用。林口長庚醫院最新研究發現，針對類固醇依賴之藥物疹合併嗜伊紅血症及全身症狀的病人，改用低劑量環孢靈素不但能有效消退症狀，並可有效降低疾病復發機率，避免因長期使用類固醇產生副作用之風險。這項研究成果已刊登於2021年8月的國際免疫期刊《Annals of Allergy，Asthma & Immunology》。

45歲的張先生，因鼻竇炎服用抗生素治療，竟產生廣泛性全身紅疹，就診時合併發燒，抽血顯示有嗜伊紅性血球升高以及肝指數升高情形，配合皮膚病理檢查結果，確診為藥物疹合併嗜伊紅血症及全身症狀。

醫師立即收住院並改用針劑類固醇治療，3周後病人的全身紅疹仍反覆發作，且肝指數與嗜伊紅性血球數值也仍異常，同時還出現類固醇的副作用，如高血糖與腎上腺機能不足。醫師與病人討論後，換成低劑量環孢靈素治療，2週後紅疹完全消退，後續服用環孢靈素3個月，除了成功停止服用類固醇外，病人的紅疹完全消退，且肝指數與嗜伊紅性血球數值皆恢復到正常值，也沒有出現任何副作用。

林口長庚醫院皮膚部鐘文宏醫師表示，服用藥物後產生嚴重型皮膚藥物過敏反應有許多種類，依過敏反應發作的時間可分為立即反應型與延遲反應型。立即反應型藥物疹大多服藥數小時內發作，常見皮疹表現為尋麻疹、血管性水腫等。延遲反應型藥物疹中，通常在連續使用藥物的3-28天後才出現，除了大家聞之色變，以全身破皮和黏膜潰爛來表現的史蒂文-強生症候群及毒性表皮壞死外，還有另一種不少見的延遲反應型藥物過敏稱為「藥物疹合併嗜伊紅血症及全身症狀（Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms，簡稱DRESS症候群）」。

DRESS症候群通常發生在服藥後的2到6周，最常見引起的藥物種類為抗癲癇藥物、磺胺類抗生素、痛風藥物等。臨床上會看到全身紅疹、發燒、淋巴結腫大、血中嗜酸性血球升高。相較於史蒂文強生症候群及毒性表皮壞死，雖然DRESS症候群不會侵犯黏膜，但其紅疹為難退之臉部及全身紅腫，並且會侵犯許多內在器官（如肝炎、腎炎、肺炎、心肌炎等），其中最常見且最嚴重侵犯的器官為肝臟，若沒有立即停用可能引起藥物疹的藥物並給予治療，後續可能會合併嚴重器官衰竭甚至是出現自體免疫疾病等。

林口長庚醫院皮膚部陳俊賓醫師指出，目前DRESS症候群的第一線治療為「美國仙丹」類固醇。但由於DRESS症候群病程較長且易復發，有些病人皮膚過敏反應會長達半年甚至一年以上，每當類固醇減量時，病患常會反覆全身紅疹發作或內在器官異常，出現「類固醇依賴」之情形。由於類固醇無法順利減量，在長期服用類固醇下，這類的病人會產生許多類固醇副作用（如高血糖、消化性潰瘍、腎上腺機能不足、免疫低下或骨質疏鬆等）。許多病人無法承受長期使用類固醇的副作用，尤其是老年族群，因此為了降低類固醇使用，林口長庚皮膚部研究團隊提出針對DRESS症候群非類固醇藥物的新療法—「環孢靈素」。

林口長庚醫院皮膚部蘇倖柔醫師表示，早期環孢靈素較常使用於器官移植後避免排斥作用或是乾癬病患，僅有零星案例報告顯示環孢靈素成功治療DRESS症候群。為證實環孢靈素的效果，林口長庚醫院皮膚部展開研究，共收錄了8位類固醇依賴之DRESS症候群的病人，收錄的標準包含使用類固醇至少3週並於減量時有疾病復發之情形或長期使用出現類固醇副作用等。

結果顯示，當以低劑量（1-3毫克/公斤/天）環孢靈素代替類固醇治療病人後，除成功減量類固醇外，病人的紅疹消褪良好且嗜伊紅性血球數值與肝指數亦恢復正常。

鐘文宏醫師表示，針對類固醇依賴之藥物疹合併嗜伊紅血症及全身症狀（DRESS症候群）的病患，低劑量環孢靈素顯然是一個安全的類固醇替代藥物，在類固醇減量的同時，加上環孢靈素，可以有效地降低疾病復發的機率，也降低因長期使用類固醇產生副作用之風險。這項研究結果將可提供臨床醫師參考，以及早減輕病人飽受類固醇副作用之苦。