抑制腫瘤
」 癌症 腫瘤 抗癌藥物 免疫治療
6旬男大腸癌第4期「拒吃蔬菜」 每天半碗菇…2年後結果超驚人
太神奇了！有一名60多歲的男子確診大腸癌第4期，經治療仍堅持不吃蔬菜，因為每次吃菜都覺得「很像羊」，後來在醫師的建議下改吃菇類，沒想到過了2年半，癌症沒再復發，原因也曝光了。腎臟科醫師江守山在《健康好生活》節目分享案例，提到該名男子在健檢時發現罹患大腸癌，已經轉移到淋巴，確診為第3期，於是把腸子切掉並化療，但半年後癌細胞轉移到肝臟，馬上進入第4期，可以利用電燒治療，並非沒救了。江守山提醒，生活中有很多食物可以抗癌，建議要多吃蔬菜，但男子立刻拒絕，「我不知道還能活多久，我就喜歡吃肉」，更嫌棄蔬菜像草一樣，每次吃都覺得自己像是一頭羊，言論偏激且態度堅定，他只好改提議多吃菇類，因為根據日本調查，所有職業類別中，「菇農」最不容易得癌症。男子的癌症沒有再復發。（圖／翻攝自健康好生活YouTube）男子聽從建議，每天吃了半碗煮熟的菇類，到現在2年半， 第4期癌症都沒有再復發。為何菇類有這麼神奇的功效？江守山解釋，當中的多醣體可以提升免疫力，對於腫瘤、抗癌很有幫助，也可以提供發酵來源，改變腸道內菌叢，並且抗發炎，甚至改善血脂和血糖，健康功能相當多。江守山進一步指出，後續研究更發現，不同菇類具有不同抵抗癌症的機轉，金針菇提供的精胺酸可抑制腫瘤生長；鴻喜菇含有硒可抑制癌症生長；杏鮑菇的多醣體也是非常出名可以抵抗癌症的成分；香菇中的麥角固醇、香菇多醣，可抑制癌細胞、刺激免疫系統；秀珍菇的糖蛋白可以殺死腫瘤細胞；白木耳能夠加強B細胞吞噬癌細胞的功能；巴西蘑菇含有β-葡聚醣，能調節免疫系統、預防癌症轉移，很多人體實驗和動物實驗都有證實。
抗癌3寶不可不知 營養師曝光大蒜2吃法「增加抗癌效果」
先前衛福部公布2023年國人的10大死因，癌症依舊高居榜首，多年以來，民間也流傳著許多抗癌的秘方。而營養師劉怡里也提出辛香料中的「抗癌3寶」，分別是青蔥、薑與大蒜，其中劉怡里還分享大蒜的兩種食用方式，更能增加抗癌的效果。營養師劉怡里在FB粉絲專頁發文提到了辛香料中的「抗癌3寶」，其中青蔥中含有豐富的硒元素，這種物質可以有效降低胃液內的亞硝酸鹽濃度，達到預防胃癌的作用。此外，青蔥中的麩胱甘肽具有強大的抗氧化能力，有助於身體合成麩胱甘肽，進一步降低氧化壓力，幫助排除體內的有害物質。青蔥的氣味也具有多種健康益處，例如抗菌、抗發炎、舒張血管，並且能夠維持腸道的健康菌群。接下來是薑，劉怡里提到薑含有薑辣素和薑醇，這些成分對健康有極大好處。薑辣素具有抗發炎和抗氧化功能，對抑制腫瘤生成十分有效，而薑醇則被一些研究發現能抑制癌細胞的轉移。市場上常見的薑有三種，分別是嫩薑、老薑和甘薑，其中老薑的薑辣素含量高於嫩薑，而甘薑則常與中藥材一起煎煮使用。最後，劉怡里強調大蒜的抗癌作用。大蒜中含有蒜素和類黃酮，這些成分能有效防止腫瘤增生，並且抑制致癌物質的生成。此外，大蒜還含有亞硝胺，這種物質能增強免疫力，對預防胃癌和大腸癌等癌症有明顯作用。大蒜最有效的食用方式是生吃或將大蒜泡在橄欖油裡，這樣可以最大程度增強其植化素的功效。在食用前，將大蒜切開並靜置10至15分鐘，讓蒜素有足夠的時間生成，效果最佳。
夏季重傷害3／遠離癌症體質！必吃4食物增免疫力 減糖9水果過癮又健康
夏季想遠離癌症風險，專家推薦4種提高免疫力的食物，包括蕃茄、梅干、大蒜和薑。另外也推薦9種當季水果，包括百香果、奇異果、紅龍果、美濃瓜、西瓜、哈密瓜、水梨、水蜜桃、芭樂，它們不僅富含維生素C、A等營養素，而且都屬於低糖度水果，可以滿足糖癮又健康。根據農委會統計，台灣每年消費的總糖量約為60萬公噸，每人每年平均吃掉26公斤的糖，換算成每天的攝取量為72克，是世界衛生組織（WHO）建議糖份攝取量（25克）的將近3倍。糖癮讓人無法自拔，且會增加癌症風險。程涵宇營養師說，糖癮的可怕之處，在於讓你不停地想吃東西！「研究顯示，攝取甜食會刺激大腦的獎勵機制，即使不感到飢餓，但大腦仍然會持續渴望攝取糖份，進而增加體重以及體脂肪。」以果糖為例，進入體內就會刺激多巴胺對下視丘的作用，而增加進食量。如果想戒糖，程涵宇建議先減少液態糖、再減少固態糖。「液態糖是指任何甜甜的飲料中所含的糖，例如手搖飲、碳酸飲料、果汁、能量飲，飲料中的糖分通常高度濃縮，容易大量飲用而不會有飽的感覺，只會越吃越多。」如果想要滿足一下糖癮，低糖的夏天當季水果則是不錯的選擇。「甜度從高到低，依序為百香果、奇異果、紅龍果、美濃瓜、西瓜、哈密瓜、水梨、水蜜桃、芭樂。」程涵宇說，百香果高纖有助腸道健康，搭配無糖綠茶就能取代含糖飲料，而芭樂糖份低，既有維生素C又高纖，非常適合天天吃。可利用夏天盛產的百香果搭配無糖綠茶自製天然飲料，遠離手搖飲的糖害。（圖／報系資料照）日本營養師望月理惠子則推薦蕃茄、梅干、大蒜和薑來提升免疫力，她認為蕃茄富含的蕃茄紅素抗氧化力強；梅干則富含消除疲勞的檸檬酸，能提升代謝與免疫力。大蒜可提振食慾，且研究證實能降低乳癌、大腸癌罹患的機率；薑的強力殺菌力，可以提升因中暑而降低的免疫力，也有預防癌細胞繁殖與活性化的效果。程涵宇則提醒，台灣梅干大多含有較高的鈉，甚至含有許多添加物，建議可以柑橘類水果取代，例如柳橙、柑橘、萊姆、檸檬、柚子等，柑橘類水果富含維生素C和其他抗氧化成分，研究顯示，維生素C可以破壞癌細胞，抑制腫瘤生長。4秘訣打造不發炎體質。（圖／ 程涵宇營養師提供）
67歲翁耳朵「嗡嗡聲」以為退化！ 就醫檢查竟是「聽神經瘤」險危及生命
67歲的李先生兩年前開始有左耳聽力下降的情況，時常聽不清楚家人說話的聲音，原以為是年紀漸長所導致的老化性聽力障礙，因此並不以為意。直到半年前情況越發加重，甚至時常聽見「嗡嗡嗡」的雜音，加上四肢出現麻刺感，嚴重影響日常生活品質才就醫。透過小腦核磁共振檢查，確認罹患的是「聽神經瘤」。罹患「聽神經瘤」 嚴重恐致平衡異常、面部麻木台北慈濟醫院神經外科主任徐賢達解釋，「聽神經瘤」指的是負責平衡神經形成的腫瘤，其發生原因尚不明確，但可能與年齡增長、遺傳因素、基因突變、輻射暴露、罕見血管增生疾病VHL症候群有關。聽神經瘤屬於常見良性腦瘤，根據不同地區和研究，聽神經瘤的盛行率大約在十萬分之一到二左右，多數發生在單側，且生長速度很慢，容易被誤以為是聽力退化。但當腫瘤生長大於2公分且壓迫到聽神經或顏面神經時，就可能會有聽力損失、耳鳴、耳朵有壓力感等症狀，嚴重可能導致平衡異常、面部麻木。若是沒有及時處置，使腫瘤進一步成長壓迫至腦幹，就會有危及生命的風險。「耳朵後入路手術」移除腫瘤 手術監測避免傷害重要神經一般而言，聽神經瘤的治療策略通常是抑制腫瘤變大或手術切除腫瘤。抑制腫瘤變大的方法為直線加速刀，是一種利用高劑量的輻射線照射腫瘤的放射線治療，但卻有造成聽神經遲發性聽力喪失的可能。而手術方式可以分為耳朵後入路手術、耳朵上入路手術以及中耳入路手術。術式選擇取決於腫瘤的大小、位置和患者聽力狀況。大部分患者的術式選擇會是後入路手術。過程中需要隨時注意監測，避免傷害周圍重要神經，造成病患不可逆的傷害。初期症狀不明顯 出現聽力下降、雜音應儘速就醫聽神經瘤初期症狀並不明顯，可能與退化性聽力障礙相似，因此徐賢達主任提醒，若民眾自覺有聽力下降、雜音干擾等狀況時，建議先尋找專業耳鼻喉科醫師進行檢查，避免延誤疾病初期治療。
惡性腦瘤新希望！抑制特定基因表現 可望「延長2倍存活期」
惡性腦瘤治療出現新武器！長庚醫院攜手成大醫工跨領域合作，成功開發創新的類病毒奈米載體，可攜帶治療用核酸片段，抑制腫瘤特定基因表現，增強放射治療效果，動物實驗顯示能延長腦瘤小鼠2倍的存活期，治療效果顯著。研究成果已發表在2023年6月美國化學學會《ACS Nano》頂尖期刊，創新概念更獲選為期刊封面故事，並榮獲2023年國家新創獎肯定，未來極具高度臨床應用潛力，有望克服現腦瘤治療的困境。台灣每年約有600名新的惡性腦瘤病人，發生率雖不在十大癌症之內，然而死亡率卻名列前茅。一旦確診後存活期間極短，僅約1~2年的餘命。其致病機轉至今未明，難以預防且治療困難。惡性腦瘤常見的症狀包括頭痛、噁心、嘔吐。腫瘤壓迫周邊正常組織可引起抽搐或癲癇、肢體無力、偏癱、視力模糊和感覺障礙等症狀。腫瘤侵犯小腦則會損害運動功能或平衡感，造成步態不穩或運動失調。患者的心智狀態也可能出現變化，表現為失語、記憶力下降、注意力不集中、情緒或人格改變等症狀。患者罹病後發生殘障、失能的機率極高，是國人健康的重大威脅。惡性腦瘤治療困難的主因是其具有迅速增生惡化的特性，腫瘤結構複雜有如八爪章魚般的浸潤生長在正常的腦組織之間，而且沒有明確清楚的界限區分，導致手術難以完全清除造成大多數的惡性腦瘤預後很差，即使術後經積極的放射線治療、化學治療後仍會復發。因此，開發新穎惡性腦瘤療法是目前迫切需要解決的課題。由新北市立土城醫院副院長、也是林口長庚醫院神經外科魏國珍教授領導的研究團隊，與成功大學醫工系楊閎蔚教授攜手合作，長期致力開發新穎材料及藥物載體以治療惡性腦瘤。魏國珍教授表示，目前對腦瘤的治療始終效果不好，病人存活期平均只有約14到16個月，主要原因是腦瘤細胞具有詭譎多變的異質特性，其強大基因自我修復能力造成放射治療及藥物治療的效果不佳。因此，團隊以人工智慧開發類病毒奈米載體來有效傳遞治療用干擾核酸，以抑制腫瘤細胞基因表現，大幅提升惡性腦瘤的治療效率。這種藉基因表現調控機制抑制某一基因表現的現象，就是所謂的基因靜默。魏國珍教授指出，長庚醫院與成功大學研究團隊利用腦瘤小鼠做為測試模型，利用增強對流傳輸法，直接將類病毒藥物載體精準注射傳遞到腦瘤區域；結果顯示腦瘤細胞中負責DNA修復的基因表現成功被抑制，阻斷腦瘤細胞自我修復能力，使腫瘤顯著縮小。而將此基因載體與低劑量放射治療同步施用，可以使腦瘤小鼠的存活期增加兩倍，不但提升了放射線治療效果，同時也降低放射治療劑量以減少其副作用。在動物實驗極具潛力的研究成果，揭露其未來臨床應用的高度可能性。更特別的是，研究團隊應用特殊模組化的治療用核酸骨架設計，針對不同種類的疾病或是病人特殊的基因選擇接上應對的干擾核酸，可完美應用於個人化精準醫療。此特殊設計的基因工程技術更可大幅簡化類病毒載體的合成過程，提升製作效率及降低成本。此極富新創性的製備流程榮獲美國國家化學學會官方期刊，也是奈米、奈米製造技術與奈米科學領域頂尖期刊《ACS Nano》的青睞，選作封面故事以彰顯其重要性。長庚醫院與成功大學團隊研究成果亦獲國科會化學圖書服務計畫電子報報導，以宣傳台灣醫學與工程跨領域合作之創新發現，並榮獲2023年國家新創獎，充份展現其未來應用於產業的高度價值。目前已獲醫藥產業洽談合作技轉事宜，未來將有機會改善目前腦瘤治療的困境。
中醫藥介入癌治療效果提升！ 中醫辨證分段減輕副作用
根據111年國人十大死因統計，「癌症」已連續41年佔據榜首，是威脅現代人健康最主要的病因。根據健保統計，約有3成的成人癌症病患會尋求中醫治療，兒童癌症則有6成。面對癌症治療過程中，中醫藥可以提供多面向的介入，協助患者提升整體的治療效果。中西醫藥治療癌症 發揮不同作用前衛生福利部豐原醫院中醫科林慶鐘主任指出，在治療癌症過程中，中西醫藥可各自發揮不同的作用，西醫的手術、放射治療、化學治療、標靶治療等，均擔負了主要的治癌作用，而中藥善於體質調理、扶正固本減輕西藥的副作用。中醫治療有2種 依辨證再區分中醫認為癌症的發生與正氣虛損及邪毒入侵關係密切，治療上分為扶正與祛邪。「扶正」即通過調解免疫增強自身抗病能力，達到抗癌的目的；「祛邪」即祛除病邪，抑制腫瘤生長。依辨證區分清熱解毒、活血化瘀、軟堅化痰等方法：．清熱解毒：能抑制腫瘤周邊發炎反應，代表藥物有白花蛇舌草、半枝蓮、魚腥草、土茯苓、苦參等。．活血化瘀：能活絡氣血，尤其部分癌症後期會有皮膚乾燥暗沉及角質過度的現象，代表藥物有乳香、沒藥、延胡索、紅花、三七等。．軟堅化痰：能化開痰或濕聚集而成的病理產物，若四肢困乏或喘咳痰鳴也可以使用。代表藥物有夏枯草、全瓜蔞、半夏、牡蠣等。經由專業醫師評估 勿自行服用林慶鐘主任提醒，癌症種類繁多，各有不同的症狀表現。若採用了中醫治癌，須遵循中醫辨證施治原則，並根據所採用的西醫手段，症狀發展階段，以及患者的體質等分析，來擬定特定的治療方案。了解具體癌症病情及適合的療法，必須由專業的醫師評估，不可擅自服用抗癌藥。
癌症將在10年內治癒？美醫院研發「AOH1996」 一顆藥丸可殺死70種癌
美國最大癌症研究機構洛杉磯希望之城醫療中心（City of Hope Medical Center）宣布，他們日前成功研發出一顆名為「AOH1996」的小藥丸，這顆藥丸，能夠殺死多達70種實體癌症細胞、腫瘤，同時不傷害其他細胞，被認為是未來10年內治癒癌症的新希望。琳達馬洛卡斯（Linda Malkas）教授和她的團隊在歷經長達20年的研究後，終於成功鎖定DNA內一種特殊的蛋白質「增殖細胞核抗原」（簡稱PCNA）以藥物進行標靶破壞。馬洛卡斯教授指出，目前已知PCNA是DNA中負責複製、修補、染色質重塑和細胞週期調控的蛋白質，也就是負責控制癌細胞/腫瘤的增長，她形容，PCNA就像是一個擁有多個登機口的航站大樓，但新研發的藥物「AOH1996」就像一場暴風雪，可以直接讓航站停擺，不允許僅載有癌細胞的班機起飛。「AOH1996」通過影響PCNA，破壞癌細胞的正常繁殖週期、阻止DNA受損的細胞分裂，以及阻止有缺陷的DNA複製來「從根本殺死癌細胞」，不只可以抑制腫瘤生長，或與其他癌症治療結合使用，更重要的是「不會產生毒性」。目前已在實驗室中對70種不同的癌細胞（包括來自乳腺癌、前列腺癌、腦癌、卵巢癌、宮頸癌、皮膚癌和肺癌的癌細胞）進行了測試，發現對所有癌細胞均有效。而藥物名稱「AOH1996」的由來，是為了紀念一名因神經母細胞瘤過世的小女孩安娜奧利維亞希利（Anna Olivia Healy），馬洛卡斯教授表示，當年她在實習時，遇到安娜的爸爸，對方得知她正在研究乳腺癌，當下立即給她一筆實驗經費，希望她能夠多研究一點神經母細胞瘤，馬洛卡斯教授說「我知道我想為那個小女孩做一些特別的事情」。目前「AOH1996」才要進行預計為期至少2年的一期臨床實驗，首名參與測試的病患才於去年10月服用了藥物，該藥物仍需經過嚴格的安全性和有效性測試以及大規模臨床試驗後才能廣泛投入臨床治療中，但科學家仍樂觀地認為，此藥物能在10年內治癒癌症。希望之城醫療中心創建於1913年，是美國最大的非營利癌症研究機構之一，也是美國西岸排名第一的癌症治療醫院，擁有逾300項研究專利，其中包括人工合成胰島素、人工合成生長激素等創世紀的醫學里程，更研發出多款現廣為使用的抗癌藥物如賀癌平（Herceptin）（乳癌藥物）、標靶藥物阿瓦斯汀(Avastin)等。去年更砸下3.9億元，併購美國癌症治療中心 (Cancer Treatment Centers of America，CTCA)，其據點橫跨美國4州，每年可為大約11萬5000名患者提供治療服務。
43歲男罹罕見骨盆腔肉瘤 精準醫療助攻「保住膀胱直腸」重獲新生
林口長庚去年收治一名病患因解尿與排便困難就醫的43歲運輸業司機，負責診治的林口長庚一般外科系葉俊男主任表示，影像檢查與病理切片診斷出直徑10公分大肉瘤，並明顯壓迫到膀胱與直腸。一開始以胃腸道基質瘤一線標靶藥物進行治療，但腫瘤持續惡化變大至14公分，林口長庚病理科黃士強醫師進一步檢測出顯著的Pan-Trk染色結果，經次世代定序分析確認帶有罕見的NTRK基因融合，在口服標靶藥物NTRK蛋白抑制劑治療3個多月，檢查發現腫瘤縮小到4公分。林口長庚泌尿腫瘤科林柏宏醫師再以達文西輔助腹腔鏡手術精細切除殘餘腫瘤保留了直腸與膀胱原本的功能，透過多科際團隊合作，讓病人維持既往的生活品質且順利繼續司機工作。至今滿一年未復發，順利重返職場，解除原本擔心膀胱重建和人工肛門的危機。葉俊男主任表示，此案例體現精準醫療對於惡性腫瘤不可或缺且顯著的療效，將一個傳統手術可能要面臨骨盆腔大範圍切除、合併人工肛門及尿道重建手術的個案，轉變為透過基因檢測給予精準標靶藥物治療讓腫瘤縮小。林柏宏醫師認為，能讓病人重新回到工作與生活，且不需要人工造口或引流袋，是本個案重要的臨床價值。林口長庚醫院的這個案例報告已被刊登在2023年1月國際知名期刊《美國臨床癌症學會精準腫瘤期刊（JCO precision oncology）》。林口長庚腫瘤科黃文冠醫師解釋，NTRK基因中文名稱為神經營養因子受體絡氨酸激酶，活化後會促進細胞增殖與分化等功能。NTRK基因融合是指不同染色體之間或同一條染色體內發生基因之間重新排列，使得NTRK基因與其他基因緊密結合在一起。NTRK基因融合會導致細胞的酪胺酸激酶訊號的異常激活，促進部分兒童或成人實體腫瘤發展，研究顯示NTRK基因融合是重要的致癌驅動因子。黃文冠醫師表示，雖然帶有NTRK基因融合並不常見，在所有實體腫瘤約占1%，但已有對應的標靶藥物NTRK蛋白抑制劑能抑制腫瘤細胞內異常的NTRK活化訊號傳遞，出現顯著的腫瘤反應療效。第一代NTRK蛋白抑制劑有兩種口服標靶藥物，相繼在2018年和2019年經FDA核准，適應症用於帶有NTRK基因融合的實體腫瘤，台灣的食品藥物管理署也已許可上市，不過目前於成人尚未健保給付。
大腸癌接力治療可延長存活期 專家：可達7.5倍
台灣大腸癌人數高居世界第一，然而早期難有症狀，等到確診通常為時已晚。不過，即使是第四期大腸直腸癌仍有機會治癒，臺北榮民總醫院外科部大腸直腸外科醫師黃聖捷說明，開刀切除腫瘤為首要目標，如果患者病況不允許動手術，標靶藥物接力治療有助於將患者的整體存活期提高約7.5倍，另外還有放射線療法、免疫療法等，只要接受完整治療，整體存活期與疾病穩定期也最長。大腸直腸癌治療方式包括手術治療、放射線治療、標靶治療、化學治療、免疫治療等。患者的基因差異會造成腸癌特性不同，醫療團隊會依不同的基因與腫瘤病理表現進行不同的治療。黃聖捷說明：「手術治療因為器械發展，微創手術從過往約佔2-3 成，到現今已有8-9成患者使用；放射線治療進步，以多模式、多角度的照射，達到最大的治療成效、最少的後遺症；標靶治療在2000年如雨後春筍般出現，平均存活期從16個月延長到30個月，甚至有2-3成第四期大腸癌患者是可治癒的；還有10%大腸癌患者對免疫療法非常有效。」一至四線接力治療攻略黃聖捷說明，隨著標靶藥物發展，當醫師面對大腸直腸癌第四期病患時，首先考慮是否以開刀為首要目標，如果患者病況不允許，標靶藥物接力治療就顯得非常重要，患者若能打到越多線標靶藥物、接受完整治療，其整體存活期與疾病穩定期也最長。化療與標靶藥物的功效在於抑制腫瘤向外擴張，最好是能夠讓腫瘤縮小，而在血液與淋巴游離的癌細胞，也能靠著化療與標靶藥物清除，如果病患對標靶藥物反應良好，能夠一線接著一線接力治療，存活期便能在藥物協助下有效拉長。１第一線：化療＋抗血管生長因子標靶藥物（健保）２第二線：化療＋標靶藥物（自費）３第三線：化療＋抗表皮生長因子標靶藥物（健保）４第四線：標靶藥物（健保）標靶藥物接力治療優勢數據資料指出，大腸直腸癌第四期病患沒有使用任何標靶藥物，平均存活期僅有4.77個月；使用1個標靶藥物，可拉長至17.23個月；使用2個標靶藥物，可以再增加至26.87個月；如果使用3個標靶藥物，能夠提高至35.97個月，相較於沒有使用標靶藥物的病患，整體存活期提高約7.5倍。黃聖捷表示，許多大腸直腸癌第四期病患，在選擇標靶藥物時，會不斷探討不同藥物對於腫瘤的效力。根據數據資料分析，第四期大腸直腸癌左側腫瘤與右側腫瘤的治療成效，在第一線使用抗血管生長因子標靶藥物或抗表皮生長因子標靶藥物時，兩類標靶藥物沒有顯著差異，因此患者於治療時如有費用考量，可選擇健保給付藥物以減輕治療負擔。１整體存活期延長7.5倍２第一線治療使用抗血管生長因子或抗血管生長因子標靶藥物，效果一樣好３健保多線給付，可減輕患者壓力
怎麼把紅豆煮得軟綿？ 營養師揭最後加「這1物」
最近天氣冷翻天，這時來碗熱呼呼紅豆湯，相當滿足。常會聽到媽媽等長輩傳授紅豆湯要美味，重要步驟就是糖要最後加，可是為什麼不能先加糖呢？有民眾不小心在一開始先放了糖，結果紅豆總是「頂扣扣」，對此營養師來解答。紅豆及綠豆澱粉含量高 煮軟再加「糖」衛生福利部南投醫院營養師黃淑敏表示，紅豆及綠豆等食材雖是豆類，但因為其澱粉含量高，被歸在澱粉食物。烹煮澱粉食材後會有澎潤現象，是因為澱粉加熱產生糊化作用，而添加的糖會與澱粉相互搶奪水份，而抑制澱粉的糊化，也就是會造成紅豆或是綠豆煮不開的原因之一。所以，在烹調這類含澱粉高的食材時，一定要確認全部煮到軟化時再添加糖。混和紫米一起煮 增加花青素與膳食纖維黃淑敏營養師指出，煮紅豆湯時，可以混和紫米一起烹煮，達到補充各種營養素及膳食纖維，既可養顏美容又可抗氧化抵抗自由基的生成，是一道適合平常食用的養生餐點。黃淑敏營養師說明，紫米又稱為紫糯米，外層有紫黑色的皮。這顏色正是來自於花青素。花青素是一種天然的植化素，目前的一些研究都顯示其具有抗氧化、抗發炎及抑制腫瘤的形成等功能。而紫米的膳食纖維含量比精白米高，膳食纖維可增加飽足感，促進腸道蠕動，幫助預防便祕。高升糖值食物應適量攝取 避免影響血糖、腸胃不過，黃淑敏營養師提醒，紅豆屬於澱粉類，而紫米所含的是支鏈澱粉，跟一般的糯米一樣吃多容易有消化不良的問題，並且是屬於高升糖值的食物，需要控制血糖的及腸胃功能不好的民眾最好適當攝取，以每日該攝取的醣量計算，以避免影響血糖及腸胃功能。
「一開始只是喉嚨痛」婦人竟罹甲狀腺癌 媽媽殺手！部分患者存活率僅1成
根據最新台灣癌症登記報告，甲狀腺癌已連續3年蟬連女性十大癌症第4位，好發族群為45-55歲的媽媽族群，可謂是媽媽健康殺手！台灣甲狀腺醫護衛教暨健康促進協會諶鴻遠理事長表示，9成左右的甲狀腺癌患者屬於腫瘤分化良好、預後佳的類型，但其威脅仍不可小覷，一旦患者無法使用放射碘治療，十年存活率將驟降為10%！國家衛生研究院癌症研究所副研究員蔡慧珍醫師表示，晚期分化型甲狀腺癌患者若放射碘治療無效或不適用，雖有一線標靶藥物可使用；然而，一線標靶藥物可能伴隨一些病人無法忍受的副作用，當一線藥物失敗、或病人發生無法忍受的副作用必須停藥時，就會面臨無藥可用的困境！所幸目前新型多重標靶藥物，通過晚期分化型甲狀腺癌二線治療適應症，可達8成的疾病控制、有效延長5倍疾病無惡化存活期近一年，藥物副作用多可控制，將嘉惠放射碘治療無效或不適用的患者。「當初只是吞嚥時喉嚨痛，以為是一般感冒就先去診所拿藥，結果醫師卻叫我快去大醫院檢查……。」六旬李小姐五年前確診為分化型甲狀腺癌，在接受放射碘治療、一線標靶治療後仍無法有效控制疾病。「媽媽，妳很堅強，妳一定可以的！」李小姐坦言，雖治療的路很艱辛，但沐浴在丈夫及兒女滿滿的關愛中，同時有醫療團隊的鼓勵，她勇敢接受新型多重標靶藥物作為晚期分化型甲狀腺癌二線治療，現已服藥2年半，疾病控制良好。諶鴻遠理事長說明，多數早期分化型甲狀腺癌患者可透過手術與放射碘治療清除癌細胞，十年存活率約80-90%。儘管如此，臨床上仍有5-15%的患者放射碘治療無效或不適用，晚期10年存活率為10%，患者平均生存期僅剩3~5年。諶鴻遠理事長語重心長的表示：「這些患者需要更多元的治療選擇，以避免疾病持續惡化，進一步希望能提升其生活品質。」蔡慧珍醫師表示，針對放射碘治療無效或不適用的晚期分化型甲狀腺癌患者，目前以標靶治療為主。然而，過去僅有一線標靶藥物可選擇，以阻斷、抑制腫瘤血管的新生為治療目的，雖可帶來疾病控制效果，但病患較在意的副作用如落髮、手足症候群、腎功能下降和蛋白尿等，將使生活品質下降，甚至導致15-20%患者停藥，如何在晚期甲狀腺癌治療中兼顧生活品質與疾病控制成效，是醫病間最重要的難關與課題。且研究顯示，患者一線標靶藥物治療後惡化，平均無疾病惡化存活期僅剩下不到兩個月，最終面臨無藥可用的窘境。「幸好今年已有新型多重標靶藥物，取得晚期分化型甲狀腺癌二線適應症，為甲狀腺癌患者帶來新曙光！」蔡慧珍醫師解釋，新型多重標靶藥物擁有能對抗癌症的多個靶點，包含阻斷腫瘤血管新生、抑制癌細胞轉移、減少抗藥性等功效；能延長5倍疾病無惡化存活期、提升患者存活時間近一年(安慰劑為1.9個月)，且疾病控制效果超過8成、副作用表現可控制，患者在治療同時仍可保有生活品質。目前新型多重標靶藥物已獲NCCN(美國國家癌症資訊網)、ESMO(歐洲腫瘤學學會)國際治療指引推薦，為放射碘治療無效或不適用的晚期分化型甲狀腺癌患者之二線治療選擇。
北榮首度發現「癌基因SALL4」 可偵測治療成效
「骨髓造血細胞分化不良症候群(Myelodysplastic Syndrome, MDS)」是一種血液疾病，亦稱血癌前期，它是指骨髓造血細胞中的癌細胞未達20%但已影響骨髓造血功能。MDS好發於60歲到80歲以上人口，且隨著年紀愈大，罹病率愈高。針對無法進行化學治療及骨髓移植的年長病患，過去只能以輸血或支持性治療為主，直到2004年「去甲基化藥物(Hypomethylating agents, HMA)」問世後，MDS患者透過靜脈注射或皮下注射藥物來抑制癌細胞生長。過去醫界一直認為「去甲基化藥物」對人體的作用機轉是以「抑制癌細胞生長」為主，但台北榮總血液腫瘤科主治醫師劉耀中一反常規、打破醫界的傳統思維，他大膽試想「去甲基化藥物」除了抑制腫瘤生長，它是否也會同時啟動人體「致癌基因」作用？是不是能找到更好的生物標記可以事先偵測藥物的治療成效？延續這個創新想法，劉耀中醫師與美國波士頓布萊根婦女醫院、波士頓哈佛幹細胞研究所、義大利與中國等多國研究人員展開跨國研究，首度成功找到「癌基因SALL4」，MDS患者在使用「去甲基化藥物」後，當癌基因SALL4的表現上升，患者的整體存活率會下降，且有高達3到4成病患的癌基因SALL4被激活。進一步比較癌基因SALL4的表現高低差異，發現兩者死亡風險可相差3到6倍；而且在肝癌、腸癌、胃癌、乳癌患者的癌症組織中也可以發現癌基因SALL4。這項研究成果打破了醫學界長久所認知的傳統鐵律，「去甲基化藥物」不僅能抑制腫瘤細胞生長，同樣也可能會啟動人體的致癌基因作用，這項重大突破性的獨創發現獲得國際高度肯定，相關研究成果被刊登在今(2022)年5月26日臨床醫學頂尖期刊「新英格蘭醫學雜誌(The New England Journal of Medicine)」。「癌基因SALL4可作為藥物治療抗藥性或評估療效好壞的判斷依據。」劉耀中醫師說，未來MDS患者使用「去甲基化藥物」後，可能可透過抽取骨髓血液，就能有效偵測治療成效；未來研究團隊還計畫跟國外合作，希望能開發新一代標靶藥物；或是與目前現有的其他抑制癌蛋白藥物併用，透過了解藥物對癌基因SALL4的致癌或抑癌作用表現，進一步找出對患者最適合的用藥建議組合。劉耀中醫師指出，骨髓負責身體的造血功能，如同造血工廠，它主要有三條生產線，分別製造紅血球、白血球及血小板。就像機器用久了難免會出現小問題或故障，隨著年紀增長、基因突變，骨髓造血工廠也可能會生產出瑕疵品或不良品，造成紅血球或白血球、血小板數量不足或發生異常等；另外，輻射線暴露或接觸化學藥物、先天遺傳等風險因子，也會讓骨髓造血工廠的三條生產線製造出血癌細胞，當骨髓血液中的癌細胞占比超過20%時，醫學上即定義為「血癌」。「骨髓造血細胞分化不良症候群(Myelodysplastic Syndrome, MDS)」是指血癌前期，它與血癌只有一線之隔，也就是骨髓造血細胞中的癌細胞未達20%。統計國內MDS疾病盛行率約10萬分之5，平均確診年齡為70歲；且隨著年紀增長，MDS盛行率可增至10萬分之50，兩者相差10倍以上。劉耀中醫師指出，北榮每年平均新增約80位到100位MDS患者，血癌病患每年增加約40到60人，其中部分個案可能是從MDS演變成血癌的。患者多半因貧血或血小板低下、身體不明原因瘀青、食慾不振、體重下降、經常感染等情況就醫，檢查才確診是MDS。進一步分析MDS病患中，高達8成年齡介於60歲到80歲左右。2000年以前，MDS沒有治療藥物可用，高齡患者只能透過輸血或支持性療法為主，平均存活時間不到半年；但自從2004年「去甲基化藥物」問世，利用抑制腫瘤細胞生長來延緩疾病惡化成血癌，患者存活率也獲得明顯改善。2008年到2009年一項針對「去甲基化藥物」三期臨床試驗發現，比較使用去甲基化藥物的實驗組以及只提供支持性療法的對照組，發現實驗組平均存活率的中位數可達2年，但對照組平均存活中位數僅15個月，兩者相差9個月。MDS病患使用「去甲基化藥物」後，雖然有超過5成患者用藥改善了骨髓造血細胞功能，但仍沒辦法恢復到正常狀態，血癌細胞依舊無法被完全抑制、還是會持續生長。用藥患者中僅有不到15%的人可能骨髓暫時恢復健康，不需要再接受治療，但仍有復發風險。同樣用藥，為何治療效果有明顯差異？劉耀中醫師心想是否能找到精準的生物標記，不僅可以偵測藥物療效，或許還能開發新一代的標靶藥物來治療MDS與血癌，或是跟現有的蛋白藥物合併使用，了解用藥後的致癌或抑癌基因表現，進一步找出對骨髓病患的最佳治療方式。因為這樣的想法，劉耀中醫師大膽假設「去甲基化藥物」除了能抑制腫瘤細胞生長，也可能會啟動人體的「致癌基因」作用，造成癌細胞不斷分裂複製、疾病持續惡化，因此找出關鍵的「生物標記—癌基因」非常重要。基於這樣的假設推論，劉耀中醫師赴美進修時，與美國波士頓布萊根婦女醫院、波士頓哈佛幹細胞研究所、義大利與中國等研究人員合作展開跨國研究。劉耀中醫師不僅成功找到「癌基因SALL4」，且在多國臨床試驗發現，MDS患者使用「去甲基化藥物」後，透過抽取骨髓血液做「去核酸檢測(PCR)」發現，高達30%到40%的人的癌基因SALL4會被激活，也就是說，當癌基因SALL4表現上升，患者的預後愈差，且整體存活率下降；同樣地，當癌基因SALL4表現下降，整體存活率上升且疾病痊癒機會增加，進一步比較癌基因SALL4的表現高低發現，兩者的死亡風險倍數可相差3到6倍。特別的是，癌基因SALL4不只在骨髓血液中可發現，肝癌、胃癌、腸癌與乳癌的癌症組織中也都能發現。一名80歲婦人，兩年前身體不明原因經常出現大片瘀青，就醫檢查發現婦人的血小板數值不到1萬（正常值10萬到15萬以上），通常血小板數值不到2萬者，很容易出現自發性出血，例如便秘糞便較硬，只要上廁所稍微用力或生氣血壓升高等，就可能造成腦出血。婦人骨髓檢查造血細胞中有8%血癌細胞，確定罹患「骨髓造血細胞分化不良症候群(MDS)」。由於婦人年事已高，不適合做骨髓移植與化療，劉耀中醫師幫婦人申請健保給付「去甲基化藥物」，在進行4次療程後，婦人的骨髓評估報告顯示血小板已經恢復到正常值10萬以上，骨髓中的血癌細胞也降至5%，且比較治療前後的癌基因SALL4表現，發現使用去甲基化藥物後的癌基因SALL4表現確實有明顯下降，治療至今已經超過兩年，整體平均存活率也高於MDS患者。另一名80出頭老翁，4年前確診MDS，就醫時白血球僅1000多（正常值4千到1萬）、血紅素8（正常值10到12）、血小板3萬多（正常值10萬到15萬），骨髓血液中的血癌細胞佔15%。老翁在接受去甲基化藥物治療1年，病情獲得明顯改善。沒想到，他卻自行中斷治療，半年後疾病復發，血球數狂掉，骨髓血液中的癌細胞佔20%，已經惡化成真正的血癌。劉耀中醫師在老翁的骨髓血液中發現，癌基因SALL4表現下降，在進行4次去甲基化藥物治療後，老翁骨髓血液中的癌細胞居然消失不見，且紅血球、白血球與血小板數值也都恢復正常，目前疾病穩定控制中。
國衛院研發免疫治療候選藥物 可吞噬腫瘤「適用多種癌症」
癌症盤據國人十大死因之首已40年，國人罹癌率逐年攀升，傳統的手術治療僅能治療罹患局部腫瘤的病人，化學療法和放射線療法附帶許多不良副作用，癌細胞因持續基因突變產生抗藥性，並改變腫瘤微環境逃脫免疫系統監控，又讓標靶治療的效果打折。近年來針對正常細胞與癌細胞內外免疫機制的研究愈發清晰，利用調整腫瘤微環境強化免疫系統進而消滅癌細胞的免疫療法，是目前治療癌症更有針對性且有效的新興療法。國家衛生研究院生技與藥物研究所與中央研究院生物化學研究所共同組成的新藥研發團隊利用CD47-SIRPα axis作為標靶，成功開發新型強效口服用之小分子isoQC抑制劑，這類新型的isoQC抑制劑可以有效的抑制isoQC的酵素活性，進而減少腫瘤細胞表面上CD47與SIRPα的結合，增強巨噬細胞對癌細胞的吞噬作用進而達到治療癌症的效果，是適用多種癌症免疫治療的候選口服藥物。CD47是一種位於細胞表面的蛋白質，廣泛表現於正常細胞與癌細胞，當CD47與巨噬細胞表面的信號調節蛋白α (Signal regulatory protein α，SIRPα)結合，就會向巨噬細胞傳達『別吃我』的信號，用來當作一個免疫檢查點抑制巨噬細胞的吞噬作用。在過去的研究發現CD47廣泛在各種癌細胞表面大量表現，因此也被認為是癌細胞躲避免疫系統的一個關鍵。而麩酸胺環化同工酶(glutaminyl cyclase isoenzyme，isoQC)是CD47與SIRPα結合的重要調節因子，因此透過調控isoQC的作用就可調節巨噬細胞對癌細胞的吞噬作用。DBPR22998是由本研發團隊所開發的一個口服用的小分子isoQC抑制劑，已經證實對isoQC具有很強的抑制效果，並且在多種具有CD47高表現的腫瘤細胞株可以有效的抑制CD47與SIRPα-Fc蛋白質的相互作用。DBPR22998在人類monocyte-derived巨噬细胞中證實具有抗體依賴性細胞吞噬作用(antibody-dependent cellular phagocytosis)。在不同的固態腫瘤以及血液腫瘤動物模式實驗中證實DBPR22998與治療性抗體合併使用可以有效的增強抗腫瘤藥效。目前已有利用CD47單株抗體的癌症治療方式，然而CD47單株抗體會與正常細胞結合，因此需要高劑量才能抑制腫瘤細胞，然而高劑量的 CD47單株抗體會抑制紅血球細胞上的「別吃我」信號，促使巨噬細胞吞噬紅血球並引起貧血症。小分子isoQC 抑制劑不會引起紅血球細胞減少或血小板減少症，因此這類藥物避免了CD47單株抗體治療潛在的副作用以及風險，在癌症免疫治療上顯得更加的安全。此外isoQC 抑制劑可以製成口服藥物，製造方法相對較簡單而且成本較低。DBPR22998為癌症免疫治療領域首創之新穎、口服用的小分子候選藥物，適用於多種癌症治療，除了可以促進巨噬細胞吞噬腫瘤的吞噬效應，增加癌症治療的效果，在動物實驗中還延長了有腫瘤小鼠的整體平均生存時間，而且副作用較低，與單株抗體標靶藥物或免疫檢查點抗體藥物合併使用，可以治療容易復發且耐藥性高之癌症病患。DBPR22998已獲得美國、中華民國、日本、韓國、中國以及澳洲之專利核准，目前對於DBPR22998所進行之研究尚屬臨床前試驗階段(pre-clinical stage)，期待與國內外生技產業進行技術移轉或產學合作共同推動臨床試驗，進而帶動生技新藥產業的成長及國際競爭力。
國內首見！一箭雙鵰癌症治療法 「抑制腫瘤又活化免疫細胞」一次完成
癌症盤據國人十大死因之首已40年，國人罹癌率逐年攀升，傳統的手術治療僅能治療罹患局部腫瘤的病人，化學療法和放射線療法雖能殺死快速生長的癌細胞，但卻有許多不良副作用。近年來標靶治療成了癌症新興療法，但癌細胞透過持續地基因突變產生抗藥性，並改變腫瘤微環境進而逃脫免疫系統監控，癌症免疫療法因而誕生。然而，綜觀目前癌症治療方法皆無法同時抑制癌細胞及調節腫瘤免疫微環境，合併使用不同類型的標靶抗癌藥物雖可增強抗癌效應，協同及加成抗腫瘤與免疫調節效應。但因藥物相互作用改變常導致脫靶的副作用，還可能影響藥物吸收與代謝。國家衛生研究院生技與藥物研究所新藥研發團隊運用激酶蛋白結構與活性最佳化的策略，成功開發具有高親和力、高度選擇性、低副作用的AXL與MERTK新穎雙重激酶抗癌小分子抑制劑BPR5K230，可雙重抑制AXL與MERTK過度表現，克服專一激酶抗癌藥物的抗藥性問題，並激活免疫反應打擊癌細胞。此藥品目前已申請專利保護。酪胺酸激酶是透過轉移三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）上的磷酸至蛋白質上的酪胺酸殘基以傳遞訊號。在癌化與惡性進展過程中，因酪胺酸激酶的基因突變或擴大，導致酪胺酸激酶受體（receptor tyrosine kinase，RTK）的蛋白質磷酸化會異常活化，進而促使細胞持續存活、增殖、運動、代謝重整，以及躲過免疫系統的監控。AXL-MERTK的酪胺酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitor，TKIs）乃是經由雙重抑制RTKs中的AXL與MERTK酪氨酸激酶，以降低腫瘤細胞存活和轉移能力，並促進免疫細胞對腫瘤的作用。國衛院新藥研發團隊運用國衛院生技藥研所專利保護之特有激酶特異性小分子合成化物資料庫和蛋白質晶體結構學的藥物設計產出化合物BPR5K230，可同時抑制AXL與MERTK激酶活性，減少腫瘤中的M2腫瘤相關巨噬細胞，並增加脾臟中的效應T細胞，並具有良好的口服吸收率與體外肝細胞微粒體穩定性。在EGFR突變人源非小細胞肺癌動物模型試驗中，BPR5K230與市售藥物Erlotinib合併使用可克服Erlotinib耐藥性。新穎AXL與MERTK小分子雙重酪胺酸激酶抑制劑為國內首見雙重激酶抗癌抑制劑新藥，目前國內學界和業界均無類似和MERTK與AXL小分子酪氨酸雙重激酶抗癌抑制劑的開發，本技術將能在癌症治療以及癌症免疫調控中有顯著的功效，將創新科學發現轉化為精準癌症療法，未來將積極與國內外大廠技術移轉連結，合作推動臨床試驗，進而帶動國內外生技新藥產業的成長及國際競爭力。
國衛院發現「癌症轉移關鍵」 已著手研發藥物「精準斬斷疾病因子」
癌症轉移可說是癌症治療最棘手之問題，同時也是癌症患者之主要死因，而酸化的環境有利於癌症轉移。癌細胞為了快速分裂，常利用步驟較少產能效率較低的無氧糖解快速產生能量，而非步驟較複雜但產生能量較多的有氧糖解，這種特殊代謝現象稱為瓦氏效應（Warburg effect）。癌細胞可利用無氧糖解之代謝產物作為細胞增生分裂的原料，代謝產生的乳酸還會酸化腫瘤環境幫助癌細胞轉移，因此如何抑制癌細胞的無氧糖解作用，成了癌症醫療的關鍵問題之一。國衛院細胞及系統醫學研究所褚志斌副研究員研究團隊利用攝護腺癌細胞進行研究，發現剔除KDM4C後的癌細胞，與醣類、蛋白質與脂肪代謝的重要基因與蛋白質都有被抑制的現象，細胞內粒線體能量代謝跟有氧呼吸功能都出現失能，而讓癌細胞賴以為生的糖解作用訊號與產生ATP能量代謝的路徑，也受到抑制，證明KDM4C基因對癌細胞代謝扮演關鍵角色。此研究成果於今年3月發表在國際期刊《Clinical and Translational Medicine》。在過去的研究中發現攝護腺腫瘤中的組蛋白去甲基酶KDM4C表現量較正常細胞高出許多，且KDM4C蛋白會促進攝護腺癌腫瘤生長。因此研究團隊透過分析臨床檢體發現，有發生轉移的攝護腺癌組織表現更多的組蛋白去甲基酶KDM4C基因，而當使用KDM4C抑制劑SD70時，癌細胞的移動與侵襲能力顯著受到抑制，顯示KDM4C可能在癌症轉移上，具有相當之重要性。在斑馬魚動物模型實驗中，再次證實剔除KDM4C基因能有效抑制這些腫瘤的轉移。研究團隊透過一系列生化實驗證明KDM4C可以直接調控致癌基因c-Myc基因跟蛋白質的表現量，c-Myc是最著名致癌基因之一，不但調控癌細胞的生長、存活，還調控許多新陳代謝酵素，其中在細胞無氧糖解時，幫助細胞將醣類代謝物最後轉化為乳酸的乳酸去氫酶LDHA就是直接受到c-Myc所調控的，研究團隊證實，剔除KDM4C的攝護腺癌細胞，在醣解作用的代謝基因與代謝物皆受到嚴重影響，且不論是剔除KDM4C基因或是c-Myc基因，皆可以減少細胞分泌的乳酸，同時導致細胞內丙酮酸的堆積，降低了癌細胞的轉移能力。過去雖了解LDHA會隨細胞內的c-Myc改變而改變，而癌細胞中的LDHA釋放乳酸導致周遭環境酸化，將有利於癌細胞的轉移與侵襲，但因為c-Myc蛋白的特性，在藥物與標靶治療的開發上有一定難度。此次發現組蛋白去甲基酶KDM4C透過調控c-Myc/LDHA/糖解新陳代謝路徑而促進攝護腺癌的轉移，是調控攝護腺癌細胞葡萄糖新陳代謝的重要關鍵，這結果提供了新的藥物開發資訊。目前國內外學者已著手開發KDM4C的抑制藥物，期望透過精準抑制腫瘤中的KDM4C/c-Myc/LDHA/糖解代謝，達到阻絕或延緩攝護腺癌轉移的新治療方針。
久咳懷疑感染新冠肺炎 16歲少女竟被宣告罹癌
16歲欣怡（化名）連續幾天久咳不止，家人以為欣怡罹患新冠肺炎，急忙將她帶往醫院進行快篩，儘管血液及鼻腔篩檢結果為陰性，但卻在胸部X光中發現右側肺部已經白成一片，在經過詳細檢查後，竟是一顆由肋膜長出，大如手球的惡性肉瘤。而欣怡接受手術切除及化學治療後，卻無法完全消滅腫瘤，所幸在透過次世代基因定序(NGS)檢查腫瘤惡性突變基因後，確認該腫瘤為NTRK基因融合變異所致，而國內已經有適合的新型癌症標靶藥物可供使用，經過治療後，殘存腫瘤已經消失，持續追蹤一年後仍非常穩定。中山醫學大學附設醫院兒童血液腫瘤科翁德甫醫師表示，臨床報告顯示，臺灣18歲以下的兒童或青少年，每年罹患癌症的新發病個案中，有超過一半為實體腫瘤，然而兒童癌症發生的主因與成人癌症不同，成人癌症常常與飲食、環境、生活習慣密切相關，例如：抽菸、喝酒、不良飲食所致，但兒童癌症則多為病童基因突變所導致，與家族遺傳、飲食或生活習慣無關。人體細胞可以控制細胞的正常分裂與成長，然而兒童癌症發生的原因往往就是促進細胞增生的「油門」基因與抑制細胞增生的「煞車」基因先後發生突變所導致。因此尋找合適的標靶藥物，直接抑制突變的腫瘤基因，就會產生很好的療效。翁德甫醫師說明，兒童癌症的治療成功率高出成人許多，過去透過化學藥物治療、放射線治療或是開刀手術切除腫瘤，治癒率大概都有近八成以上，然而對於一些罕見惡性肉瘤或是具有神經組織分化出的惡性腫瘤，由於容易對化療或放射治療產生抗藥性，倘若無法完全切除，則醫師將無計可施。而腫瘤組織切片在病理染色下，雖然有機會可以檢驗出腫瘤標靶基因，但非常耗時、昂貴且敏感度不佳，因此常常無法提供足夠的資訊給醫師進行標靶藥物的選擇與治療。所幸隨著精準醫療時代的來臨，讓上述少見而難治的兒童癌症患者多了一線希望，翁德甫醫師指出，運用次世代基因定序(NGS)找到兒童少見癌症的致病基因(Driver gene)突變後，若確定為NTRK基因融合所導致之惡性腫瘤，可以透過標靶藥物精準抑制TRK致病基因的過度活化，即可讓腫瘤縮小，進而接受後續切除手術，倘若仍無法切除，也可以持續服用標靶藥物，抑制腫瘤生長。兒童癌症是每一位父母親的痛，然而面對困難或罕見兒童癌症，只有不斷尋找更進步更準確的診斷與治療方式，才能讓病童恢復健康，也能讓家庭恢復完整。兒癌醫師的重任就是守護住每一位兒癌病童，也守護著每一個兒癌病童的家庭，期待攜手克服病魔，邁向健康的未來。
兼具免疫治療與化療效果 癌症奈米藥物成治療新曙光
癌症治療再出現新曙光！亞東醫院放射部主任熊佩韋與國立陽明交通大學生物醫學工程研究所團隊耗時6年時間，開發一種可以將鉑類抗癌藥物 (platinum-based drug) 累積到腫瘤組織的奈米材料。研究也發現，此奈米材料可以達到腫瘤的免疫治療與化學治療雙重功效，同時大幅抑制腫瘤增生，降低腫瘤治療的副作用。本篇研究結果也刊登在國際頂尖期刊《Biomaterials》當中，提供未來癌症治療新方向與趨勢。熊佩韋表示，腫瘤組織是一個複雜的系統，其組成包含癌細胞、免疫細胞、纖維母細胞等。癌細胞會影響腫瘤組織中的各類細胞功能，並營造出適合癌細胞生長的環境。在此情況之下，化學治療的效果不僅可能降低，也可能造成腫瘤組織或自體免疫系統無法完全發揮對抗癌細胞生長的能力。為此，熊佩韋與國立陽明交通大學團隊合作，開發出一種開發一種可以將鉑類抗癌藥物累積到腫瘤組織的奈米材料。當奈米材料被腫瘤組織當中的癌細胞與巨噬細胞吞食 (apoptosis)，便能快速釋放材料內部的鉑類抗癌藥物，在腫瘤處產生大量活性氧物質 (reactive oxygen species, ROS) 以直接毒殺癌細胞，並降低癌細胞的CD47抗體表現與重啟巨噬細胞的免疫抗癌能力 (antitumor immunity)。熊佩韋表示，這樣的癌症治療方式相較於單一的藥物治療，能夠達成免疫治療 (immunotherapy) 與化學治療 (chemotherapy) 都無法達成的雙重治療效果。熊佩韋補充，當癌細胞的CD47抗體過度表現時，免疫細胞就無法有效發揮功能，體內的巨噬細胞也會在腫瘤組織內被馴化成不具攻擊能力的細胞。因此，透過鉑類抗癌藥物釋放之後產生的活性氧，能夠達到刺激的作用，成功讓巨噬細胞轉化成可以辨識並殺死CD47抗體表現不足的癌細胞，達到腫瘤治療效果。在本次的研究中，熊佩韋與國立陽明交通大學團隊也針對台灣的國病之一「大腸直腸癌」進行動物實驗治療測試。研究發現，帶有大腸直腸癌的老鼠接受鉑類抗癌藥物之後，發現具有良好的抗癌效果。熊佩韋說，這次的研究不僅成功開發癌症奈米藥物，更是對未來的癌症治療趨勢提供的新的思考方向。
46歲男肚臍不明瘀青！竟是肝癌末期 一個月後慘離世
身上若出現不明瘀青，應儘速到醫院檢查。屏東有2名男子因腹痛就醫，沒想到檢查是肝癌末期和中期，由於2人腹部不曾遭到撞擊，卻無緣無故出現瘀青，院方就呼籲，肝癌的症狀不明顯，不易早期發現，患者若發現一症狀，就要趕快就醫。根據《蘋果新聞網》報導，屏東基督教醫院肝膽胃腸科主治醫師蔡元榮指出，曾有2名正值壯年的男性，分別是46歲和57歲，患有B型肝炎病史但沒定期追蹤，加上有飲酒習慣，癌症已經悄悄找上門。2名男子因為腹痛就醫，最特別的是，在肚臍周圍出現不明原因的瘀青，經過血液、超音波和電腦斷層檢查，驚覺已經是肝癌末期和肝癌中期，且肝腫瘤都有破裂跡象，隨即安排手術，控制出血、抑制腫瘤，降低活性，然而，後續治療效果不佳，2人分別在就醫後一個月和7個月離世。男子腹痛就醫，竟是肝癌。（示意圖／翻攝自Pixabay）屏東基督教醫院呼籲，B型肝炎、C型肝炎等慢性病毒性肝炎是導致肝癌的主要原因之一，大部分都沒有症狀，建議民眾可以到醫院做B、C肝的篩檢並定期追蹤。另外也提醒，肝病患者若常出現不明瘀青，要留意是否肝病惡化，若瘀青常出現在不易碰撞部位，應儘速接受檢查。屏東基督教醫院表示，肝癌是一種高度惡性腫瘤，台灣每年有近8000人因此死亡，目前認為最好的治療方法是手術切除腫瘤，但肝癌的症狀不明顯，不易早期發現，而且常合併有肝硬化，加上肝腫瘤多長在肝臟左右葉，只有約15～20％病患能以手術切除腫瘤。
抗癌新突破！讓腫瘤細胞無路可逃 有助免疫治療效果更好
癌症已連續39年蟬聯國人10大死因之首，持續對國人生命健康構成莫大威脅，但近年因免疫療法的出現，讓癌症治療出現一道曙光。然而，癌細胞誘發周邊環境產生慢性發炎反應、雜亂增生的血管與極化的巨噬細胞抑制了免疫反應，讓癌細胞逃避免疫細胞監控，使免疫檢查點抑制劑對實體腫瘤的有效反應率只有20~30％，因此調控腫瘤微環境就是成功治療的關鍵。國衛院癌症研究所李岳倫研究員之研究團隊發現，粒線體內多功能蛋白酶Lon，可透過調控「活性氧」濃度，在癌細胞活化發炎反應訊息傳導，誘導癌組織與周邊的巨噬細胞分泌抑制型細胞激素，抑制T細胞免疫反應，以及促進腫瘤血管新生，從而使癌細胞逃脫免疫細胞的攻擊。本研究已於109年12月發表於美國癌症免疫治療學會(Society forImmunotherapy of Cancer, SITC)官方期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》。而團隊繼續以「血管正常化」的思維研發VEGF121-VEGF165融合蛋白藥物，藉由抑制細胞內外的內皮細胞生長因子VEGF訊息傳導、抑制腫瘤血管增生，促使腫瘤內原本絮亂無章的血管變為較正常，同時增加腫瘤微環境中殺手T細胞與自然殺手(NK)細胞的進入。VEGF融合蛋白藥物與免疫檢查點抑制劑anti-PD-L1的合併治療可在動物實驗中更加有效抑制腫瘤生長，同時克服癌思停標靶藥物抗藥性。團隊以「新穎融合蛋白促血管正常化以克服抗藥性及增強癌症免疫療法」技術獲頒「2020第17屆國家新創獎─學研新創組」獎項。研究團隊證實在腫瘤微環境中，癌細胞會演化出逃避免疫細胞監控的能力。癌細胞可活化發炎反應訊息傳導：p38-NF-κB，並促進腫瘤血管新生，且竟可以同時利用外泌體分泌系統與粒線體DNA釋放，將干擾素訊息傳導路徑據為己用，進而逃避免疫系統的監控！從而誘導巨噬細胞極化，抑制T細胞活性，成為適合癌細胞生長或轉移的免疫抑制環境。透過動物實驗，證實VEGF融合蛋白抑制腫瘤過度血管新生、抑制癌細胞缺氧代償作用(HIF-1α路徑)、減少巨噬細胞極化成促腫瘤生長的M2巨噬細胞、並減少分泌VEGF-A、IL-6、TGF-β，改善免疫抑制的腫瘤微環境，並增加腫瘤微環境中免疫細胞的進入、讓anti-PD-L1的合併免疫治療效果更加顯著。本研究相關的重要創新概念與技術，已獲得美國(US patent No.10,851,142 B2)、日本、及歐盟的專利保護。VEGF融合蛋白藥物目前已完成動物有效試驗，之後將繼續完成進入臨床試驗前之動物安全性測試，期待未來將開發為癌症新藥，提供癌症患者一個搭配免疫療法的治療選擇，成為新穎的癌症組合治療。
揮別無效治療！ 食藥署核准晚期胃腸道基質瘤治療新利器
根據國健署107年癌症登記報告顯示，胃腸道基質瘤者每年至少新增400至500名患者，其中有3成為復發或轉移性的胃腸道基質瘤，且帶有特定基因突變的患者，除了預後較差之外，當前的治療並不能全面照顧胃腸道基質瘤患者。所幸，今年食藥署已核准針對血小板衍生生長因子α受體(PDGFRA) D842V突變，無法切除或轉移性胃腸道基質瘤的成年病人，已有GIST突破性基因精準藥物，可延長患者無疾病惡化存活期，提供患者更好的治療選擇。中華民國癌症醫學會陳立宗理事長指出，胃腸道基質瘤(簡稱GIST）好發於60至70歲，男女比例約1比1。平均發生率約百萬分之10至20，盛行率約1700多位患者。胃腸道基質瘤初期幾乎沒有任何症狀，在腫瘤還沒有變大時，內視鏡也不一定能準確觀測到、也無法從糞便潛血中測驗出腫瘤，多數患者是因腫瘤大到一個程度，產生腸胃道出血、便血、腹痛、噁心嘔吐或腸阻塞等症狀就診後才得知。陳立宗理事長說道，胃腸道基質瘤有別於一般常見的胃腸道上皮細胞之腺癌，起源於胃腸道Cajal氏間質細胞的腫瘤之少見腫瘤，主要發生於胃（46%）、小腸（45%）、大腸（9%）及其他腹腔器官（5%）。然而，占比最高的胃腸道基質瘤PDGFRA外顯子18突變患者，過往缺乏有效治療方式。陳理事長補充，針對晚期患者，特別是PDGFRA外顯子18突變（含D842V突變）胃腸道基質瘤患者，治療策略仍以KIT基因變異原則治療，但治療反應率皆不高，這也顯示過往治療，並未能完善提供PDGFRA外顯子18突變（含D842V突變）胃腸道基質瘤患者適切的治療。財團法人台灣分子醫學會葉俊男理事長指出，過往針對胃腸道基質瘤患者的治療方針，仍以傳統標靶治療藥物為主，依照過往回溯性試驗顯示，轉移性PDGFRA D842V基因突變的患者，使用當前第一線標靶治療，平均無疾病惡化存活期只有2.8個月，且整體反應率為0，相比不具PDGFRA D842V突變的病人之平均無惡化存活期則為28.5個月，因此，以現行健保藥物治療對於PDGFRA外顯子18（包括PDGFRA D842V突變） 基因突變的胃腸道基質瘤患者治療效果不佳。所幸，今(110)年四月，食藥署已核准針對血小板衍生生長因子α受體(PDGFRA) D842V突變，無法切除或轉移性胃腸道基質瘤的成年病人，可使用GIST突破性基因精準藥物。葉俊男理事長進一步說明，某些PDGFRA突變會導致這些受體的產生自我磷酸化與分子組成活化，促使腫瘤細胞增生，GIST突破性基因精準藥物是一種酪胺酸激酶抑制劑，會與PDGFRA和PDGFRA D842突變體結合，可抑制與激酶抑制劑抗藥性有關的PDGFRA D842V突變體自我磷酸化，同時抑制腫瘤細胞增生。葉俊男理事長說道，國外臨床試驗顯示，對於PDGFRA外顯子18突變（包括PDGFRA D842V突變）的胃腸道基質瘤患者，於第一線足劑量使用GIST突破性基因精準藥物，無疾病惡化存活期可達34個月，且97%的患者腫瘤明顯縮小，且根據美國國家癌症資訊網指引（NCCN）推薦，存在PDGFRA外顯子18突變（包括PDGFRA D842V突變）的胃腸道基質瘤患者建議於一線使用GIST突破性基因精準藥物，且在現行核准的標靶治療後疾病惡化進展的患者，後線治療亦建議使用GIST突破性基因精準藥物。陳立宗理事長呼籲，由於胃腸道基質瘤患者基因突變多元，透過基因檢測有助預後的預測及治療的選擇，且基因檢測是患者明確分型、準確用藥的重要方式，建議胃腸道基質瘤患者皆能及早檢測，擴大基因檢測率是診斷的必然要求。葉俊男理事長進一步補充，精準醫療是當前癌症治療最新趨勢，同時也是健保署目前戮力推行的方向，盼望GIST突破性基因精準藥物未來若能獲得健保給付，針對此類病患族群將可取代現行無效治療，節省健保資源並可將治療效益嘉惠到更廣泛的病患。