臨床研究雜誌
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榮陽交團隊「紅斑性狼瘡研究獲突破」 登國際期刊醫封面故事
免疫疾病是相當複雜的，一則刊登在今年二月《臨床研究雜誌》（Journal of Clinical Investigation）封面故事，榮陽交團隊證實免疫檢查點也能應用於紅斑性狼瘡的生物標誌，讓免疫檢查點可作為自體免疫疾病的預測標的。免疫療法是透過關閉「後天性免疫細胞」的剎車—免疫檢查點，藉此活化免疫細胞對癌細胞的偵測與攻擊能力。過去認為只有後天性免疫細胞才有免疫檢查點，但陽明交大臨床醫學研究所副教授陳斯婷2019年發現，單核球、巨噬細胞、樹突細胞等扮演第一道防線的「先天性免疫細胞」，也有一種名為NLRP12的免疫檢查點，證實免疫檢查點不只是後天免疫的專利，也讓這個概念可以應用於自體免疫疾病。紅斑性狼瘡是熟知的自體免疫疾病。陳斯婷與北榮過敏免疫風濕科及全人整合醫學科主治醫師曹彥博組成的研究團隊，首次將NLRP12免疫檢查點用於紅斑性狼瘡病患。他們觀察到68名紅斑性狼瘡病患周邊血液的免疫細胞中，NLRP12表現量明顯低於34名健康成人；在疾病活性比較高的病患，透過治療其NLRP12的表現量則會逐漸回升。在紅斑性狼瘡動物模型中，有著NLRP12基因缺陷的小鼠，比野生型小鼠有較高的自體免疫抗體，在腎臟切片中偵測到較嚴重的發炎反應和組織破壞，顯示紅斑性狼瘡活性會因為NLRP12的缺損而有所上升，與臨床上的觀察一致。陳斯婷表示，這是首度以NLRP12先天免疫檢查點表現量，具體定義紅斑性狼瘡患者具有發炎性體質。她說，第一型干擾素活化免疫細胞是導致紅斑性狼瘡的重要原因，研究團隊發現NLRP12表現低下會伴隨第一型干擾素高度表現，干擾素高度表現後又會調降NLRP12表現量，在病患身上形成惡性循環導致免疫恆定受到破壞，患者的免疫韌性(immunological resilience)不佳造就不穩定的發炎體質。正在陽明交大臨床醫學所攻讀博士的曹彥博醫師也說，紅斑性狼瘡是最具多樣表現而且複雜的風濕病。從輕微的皮膚表徵到嚴重的器官衰竭都有可能，目前仍缺乏用以評估病人對於藥物治療反應的生物標誌。未來可望發展以NLRP12表現量作為病患在個人化藥物選擇。這項研究參與的團隊包含陽明交大生命科學院分子醫學學程博士班學生曾方禹、趙之偉及國際研究生巴巴馬、陽明交大臨床醫學研究所研究助理莊雯婷，並由北榮過敏免疫風濕科提供臨床檢體，病理檢驗部主治醫師葉奕成協助病理切片染色及判讀，中山醫學大學神經外科主治醫師陳斯逸協助轉錄因子預測以及多位團隊成員共同參與。
美研究指出新冠和「響尾蛇毒液」活性酵素相似！科學家：有望降低或預防死亡率
美國科學家分析研究新冠肺炎患者血液樣本後發現，一種名為「sPLA2-IIＡ」的酵素濃度非常高，此成分與響尾蛇毒液中的活性酵素相似，該成分與響尾蛇毒液中的活性酵素相似，如果濃度過高，可能「撕裂」重要器官細胞膜，進而導致死亡。但若能針對此酵素發展治療方法，使用經過臨床測試的抑制劑，這項研究支持將「sPLA2-IIA」作為降低新冠肺炎死亡率的治療目標。根據《臨床研究雜誌》（Journal of ClinicalInvestigation）指出，科學家最初對127份血液樣本進行了非靶向／靶向脂質組學和重點生物化學研究，發現嚴重的新冠肺炎患者中，與分泌型磷脂酶A2（sPLA2）活性和線粒體功能紊亂有關的代謝物升高。死亡的新冠肺炎患者的迴圈、催化活性的「sPLA2 IIA」組（sPLA2-IIA）水準較高，中值比輕度患者高9.6倍，比嚴重的新冠肺炎倖存者高5倍。綜合外媒報導，亞利桑那大學與紐約州石溪大學、北卡州威克森林大學等校合作，分析了2020年1至11月一共281名住院患者的血液樣本後發現，75%患者大量釋出「sPLA2-IIA」酵素，且若腎功能不佳，病逝可能性更高。此外，死者體內的酵素濃度更達到紀錄以來最高程度。亞利桑那州大學奇爾頓教授表示，健康人體內的「sPLA2-IIA」酵素通常很低，在正常情況下，釋出這種酵素是為了預防細菌或病毒感染，通常是一種人體防禦機制，但若濃度過高，反而會開始攻擊人體。研究團隊指出，目前他們能依據「sPLA2-IIA」酵素濃度高低，來預測患者存活率，目前正針對此酵素尋找新冠肺炎治療方式。一個獨立的佇列（n=154）證實，新冠肺炎已故患者與嚴重或輕度患者的血液「sPLA2-IIA」酵素水準較高，因此石溪大學教授德爾波塔（Doctor Maurizio Del Poeta）認為，或許可以在「sPLA2-IIA」酵素濃度升高的病患身上，「使用酵素抑制劑（inhibitors），以降低甚至預防新冠死亡率」。