雙標靶藥物
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等20年！新標靶藥成晚期腸癌曙光 38歲母親治療盼陪幼女長大
自2005年首款大腸直腸癌的標靶藥物問世以來，近20年都沒有專屬標靶藥物，可治療高惡性度的BRAF基因突變。近年終於有BRAF基因突變專屬的雙標靶藥物可使用，迎來轉移性大腸直腸癌治療新曙光。BRAF基因突變的轉移性大腸直腸癌，具有化療反應不佳、容易轉移與復發的特性。依臨床研究，患者在第一線治療時，平均7個月就會復發、存活期低於14個月。而這樣的治療困境終被雙標靶藥物突破！更讓人雀躍的是，就算一線治療復發了，接續使用雙標靶藥物，有近10倍的患者，在治療後腫瘤縮小或是完全消失。高醫大附設中和紀念醫院院長暨大腸直腸外科主治醫師王照元分享診間BRAF基因突變個案，洪小姐是一位38歲的年輕母親，儘管在確診第三期時立即手術切除原發腫瘤，但仍在2年半內歷經2次復發，甚至需切除子宮與卵巢。所幸，在自費使用雙標靶藥物半年後，電腦斷層已不見癌細胞蹤影，僅在腹腔鏡檢查時，發現腸膜上殘留的少量癌細胞。為了陪伴6歲女兒長大的她，目前正以治癒為目標，持續治療中。中醫大新竹附醫院長暨外科部大腸直腸肛門外科陳自諒說，依最新110年癌症登記報告，大腸直腸癌發生人數高達16,238例，再度蟬聯男性新發癌症排行冠軍，與女性排行季軍；此外，在癌症死亡排行上也穩居第三名，平均每日約有1.3人因病而死亡。陳自諒院長說明，雖政府自民國95年起推動公費糞便潛血檢查，但每4人仍有約1人確診時已屬第四期，也就是所謂的轉移性大腸直腸癌。此外，一旦從第三期惡化至第四期，患者5年存活率將會從71% 陡坡式下降至15%、驟減了56%，平均每13個人中僅有約2人能存活超過5年。臺大醫院腫瘤醫學部主治醫師梁逸歆提醒，轉移性大腸直腸癌的患者，若希望追求更長的存活時間、甚至爭取治癒，那麼個人化醫療格外重要，因此治療前，需要先透過基因檢測，確認我們要攻擊的敵人以及可以使用的標靶武器。考量到目前健保尚未給付次世代基因定序（Next Generation Sequencing，簡稱NGS）在大腸直腸癌，建議有預算考量的患者，可以優先檢測已有標靶藥物可使用的BRAF、RAS（KRAS與NRAS）、MSI、HER2四大基因，整體的檢測費用約為1萬初頭，對於財務狀況的衝擊相對較低。梁逸歆醫師說，基因檢測不僅可以幫助醫師選擇標靶武器，還可以作為預後的一項評估。舉例而言，BRAF突變就是一項預後不良的因子，這類基因型在我國大腸直腸癌個案中約佔5至8%，其不僅疾病惡化快速、容易腹膜轉移，還有很高的抗藥性、容易復發。然而，過去卻一直沒有專屬的標靶藥物可使用，BRAF基因突變患者的預後可說是有很大的加強空間。整體而言，轉移性大腸直腸癌的患者在第一線治療後7個月就可能惡化，平均存活時間也僅有13個月，相較於無基因突變的患者有高達37.1個月，存活時間整整縮短了2年。梁逸歆醫師鼓勵，BRAF突變的轉移性大腸直腸癌患者在第一線治療惡化後，患者切莫消極，今日終於有專屬的雙標靶藥物可以接力治療，有高達75%的患者有效控制疾病進程，腫瘤縮小或完全消失的機會也從2%激增至19%，足足增加10倍，意謂著有將近2成的患者，跨過了爭取長期穩定控制疾病的門檻。此外，患者存活時間增加了75%、死亡風險也降低39%。王照元院長也說，BRAF基因突變患者迫切的需要突破性的治療搶時間救命。然而，目前健保尚未開放給付專屬BRAF的雙標靶藥物，治療的經濟負擔較大，對於許多患者而言，新的治療選擇無疑是一道曙光，但自費用藥的經濟負擔卻又殘忍將其熄滅；就算咬牙自費治療，也容易「因病而貧」。以個案洪小姐為例，其在使用雙標靶藥物後腫瘤明顯縮小，儘管身體狀況漸入佳境，生活品質卻因自費用藥受到衝擊，未來也可能因為經濟因素需要停藥。盼政府看見病友的心聲與需求，讓BRAF基因突變的患者也能在健保的支持下，獲得更適切的治療。
肺癌演錯了2／確診多為晚期「能手術竟只占4成」 醫示警：7大警訊要當心
超越大腸癌，肺癌成為發生人數最多的癌症，同時年增加案例數與死亡率也最高，成為國人頭號健康殺手，醫師表示，關鍵在於患者確診多是晚期，資料顯示竟只有4成患者能動手術，顯示癌細胞已經轉移，呼籲民眾若是出現感冒症狀，且持續2周以上咳嗽、呼吸急促、持續胸悶胸痛等7大警訊，就要趕緊就醫檢查。現年65歲的黃女士一直是健康寶寶，不僅愛運動、也生活規律，退休後過著養生愜意的日子，沒想到8年前竟確診肺腺癌第三期。「我以為只是感冒咳嗽，沒想到卻是癌症，確診當天就立即決定動手術，接著再進行化療，2年後以為已經沒事時，卻又發現復發，而且已經轉移到腦部。」台灣胸腔暨重症加護醫學會陳育民理事長表示，肺癌死亡率居高不下，與確診時的期別有關，由110年癌登觀察，首次治療為手術者僅佔4成左右，可見大多患者發現時已是無法手術的病況。「台灣最常罹患的肺腺癌，本來就很容易產生腦轉移，根據文獻約有2~3成患者在初診斷便有腦轉移現象，而5~6成患者在治療過程癌細胞也會擴散至腦部，導致預後不佳。」陳育民說。黃女士（左）一確診就是肺腺癌三期，接受抗血管新生合併口服EGFR雙標靶治療後，目前病況穩定，經常與老公到處遊玩。（圖／黃女士提供）要針對轉移至腦部的癌細胞進行治療，首先要面臨的難關便是「血腦屏障」。高雄長庚醫院內科部副部長暨肺癌團隊召集人王金洲醫師表示，血腦屏障是大腦的一種自我保護機制，可阻擋微生物或是化學物質對腦部造成傷害，但此機制在腦轉移發生時，卻會令藥物無法順利進入腦部，此時抗血管新生藥物就扮演相當重要的角色。王金洲說，「抗血管新生藥物可使血管正常化，當血管結構恢復較正常時，可改善轉移造成的腦水腫症狀，降低腦中累積的水分與腦壓，也就能透過血管內外的壓力差，將藥物帶到腫瘤部位。」再者，當腫瘤的血管新生受到控制時，也會改善腫瘤周邊環境，讓合併使用的藥物，如化療、標靶藥物等，更容易發揮作用。台大醫院內科部胸腔科廖唯昱醫師說，抗血管新生藥物若同時合併不同機轉的標靶藥物，雙管齊下就更有機會讓病情受到控制，如合併EGFR（上皮生長因子受體）口服標靶藥物，根據一項日本臨床實驗，這樣的雙標靶組合可延緩病況惡化時間達1年5個月。雖然效果顯著，但這樣的雙標靶藥物過去需自費，整個療程藥費可能破百萬元，如今隨著肺癌備受重視，從3月1日起納入健保給付，這也是抗血管新生標靶藥物問世以來，在台灣首度於肺癌領域獲得健保給付。黃女士接受抗血管新生合併口服EGFR雙標靶治療至今已近5年，目前病況良好，每天都到處趴趴走。台北榮總胸腔部胸腔腫瘤科主任羅永鴻表示，高風險族群如吸菸、二手菸、家族史應定期檢查，如果出現肺癌常見症狀如久咳不癒、呼吸急促，如果發生持續2周以上咳嗽且未見好轉、咳血、呼吸急促、持續胸悶胸痛、聲音沙啞、莫名的體重下降與食慾不振等症狀，便要有所警惕，避免錯過最佳治療時機。
肺癌新生機！抗血管新生標靶首度獲給付 省下百萬藥費
肺癌腦轉移患者迎來健保新福音，3月1日起健保正式啟動抗血管新生合併口服EGFR雙標靶治療之給付！給付條件包括「無法手術切除」、「腦轉移」、「非鱗狀非小細胞肺癌」以及「帶有EGFR Exon21 L858R活性化突變」等，符合之病友可於晚期第一線由醫師協助申請使用，每個療程（三週)約可省下5萬元，預計整個用藥期間可省下破百萬元之藥費。本次極具意義的給付亦為抗血管新生標靶藥物問世以來，在台灣首度於肺癌領域獲得健保給付。就此，台灣胸腔暨重症加護醫學會陳育民理事長表示，此雙標靶藥物通過給付，顯示政府對於國人頭號健康殺手肺癌的重視，在減輕患者經濟重擔後，也讓肺腺癌腦轉移第一線治療策略迎向全新時代。依最新110年癌症登記報告，肺癌發生人數高達16,880例，首度超越大腸癌成為第一位；除發生人數外，年增加案例數與死亡率也為所有癌症之冠，躍上國人癌症排行的「三冠王」。肺癌死亡率居高不下，與確診時的期別有關，陳育民理事長分析，雖政府與醫界近年持續推廣低劑量電腦斷層，但仍有高比例者為晚期確診，由110年癌登觀察，首次治療為手術者僅佔40%左右，可見大多患者發現時已為無法手術的病況，急需新的全身性治療選擇。肺癌依細胞型態可分為小細胞肺癌與非小細胞肺癌兩大類，在台灣非小細胞肺癌佔約92%，國人最常罹患的肺腺癌就屬於非小細胞肺癌，在已知的基因突變中，又以表皮生長因子受體EGFR佔50-60%為大宗。「肺腺癌本來就是很容易產生腦轉移的癌症之一，具EGFR突變的患者又有更高的比例有腦轉移，根據文獻約有2成到3成患者在初診斷便有腦轉移現象，而5到6成患者在疾病治療過程癌細胞也會擴散至腦部，導致預後不佳，對此醫界也期盼能有更多的治療武器！」陳育民理事長進一步說明。要針對轉移至腦部的癌細胞進行治療，首先要面臨的難關便是「血腦屏障」。高雄長庚醫院內科部副部長暨肺癌團隊召集人王金洲醫師表示，血腦屏障是大腦的一種自我保護機制，可阻擋微生物或是化學物質對腦部造成傷害，但此機制在腦轉移發生時，卻會令藥物無法順利進入腦部，導致腦中藥物濃度比一般血中濃度低很多，無法有效殲滅癌細胞，此時抗血管新生藥物就扮演相當重要的角色。抗血管新生藥物的機轉十分特別，其非以腫瘤細胞本身為攻擊目標，而是抑制不正常的血管生成，讓正常的血管持續正常化，以利藥物通過抵達腫瘤細胞。王金洲醫師分析，抗血管新生藥物能改善腦轉移病況的主要關鍵有二，首先，抗血管新生藥物可使血管正常化，當血管結構恢復較正常時，可改善轉移造成的腦水腫症狀，降低腦中累積的水分與腦壓，也就能透過血管內外的壓力差，將藥物帶到腫瘤部位。再者，當腫瘤的血管新生受到控制時，腫瘤周邊的微環境也會受到影響，讓合併使用的藥物，如化療、標靶藥物等，更容易發揮作用。正因為上述抗血管新生藥物的特殊機轉，故其在抗癌策略上可與其它不同藥物合併使用。台大醫院內科部胸腔科廖唯昱醫師進一步解釋，善用抗血管新生藥物可讓腫瘤血管的新生受到抑制，且通往腫瘤裡面的血管正常化，同時再合併不同機轉的標靶藥物，雙管齊下就更有機會讓病情受到控制，如合併EGFR口服標靶藥物，就是試驗數據上達到延緩病情惡化指標的雙標靶組合。關於此雙標靶組合的用藥須知，廖唯昱醫師表示，根據一項在日本進行、針對亞洲人的第三期大型臨床試驗數據顯示，EGFR/抗血管新生雙標靶治療有機會幫助晚期或復發之非鱗狀非小細胞肺癌的患者，延緩疾病惡化速度，延緩時間有機會達到1年4個月。其中針對EGFR突變發生於外顯子21（exon 21）族群，延緩時間則有可能達到1年5個月，因此本次健保給付也優先針對exon 21族群通過給付。廖唯昱醫師也提醒，接受抗血管新生與口服EGFR雙標靶治療前，仍須接受醫師評估是否有禁忌症，例如：合併高血壓控制不好、蛋白尿、有出血問題等；除此之外，治療中也有可能產生皮疹、腹瀉、肺出血等副作用，若有任何不適出現，應立即與醫師反應，讓醫師能適時評估與調整用藥。根據試驗結果，EGFR/抗血管新生雙標靶對第一線EGFR基因突變非鱗狀非小細胞肺癌病人能帶來助益，惟過往需自費，整個療程藥費可能破百萬元，患者面臨經濟重擔。現在終於傳來好消息，自3月1日起健保給付正式啟動，符合「無法手術切除」之「腦轉移」、「非鱗狀非小細胞肺癌」，且帶有「EGFR Exon21 L858R活性化突變」之患者都有機會於第一線申請。台灣胸腔暨重症加護醫學會鼓勵患者，可主動跟主治醫師討論，在治療選擇越來越進步與多元的現在，即使確診後出現腦轉移也無須喪氣，透過不同藥物搭配，都有機會穩定病情，將肺癌如同慢性病般穩定控制，晚期肺癌也能迎向新生機。
開完刀只剩「原位癌」感覺像中樂透 朱芯儀：命救回來了
藝人朱芯儀去年檢查出罹患乳癌，她做完了6次化療，在5月底動手術切除右乳腫瘤。朱芯儀在社群媒體公布最新的病況，她表示，現在撿回了一命，「我現在真真實實的活著。」朱芯儀11日在臉書發文說，許多人都關心她的病況，她在5月底開完刀後，一整個月不能好好睡覺，因為不能翻身、側躺，開刀的傷口提醒她經歷了艱辛的時光，「但我命救回來了，我現在真真實實的活著，很感恩也很珍惜。」朱芯儀表示，手術前她照超音波還有看到2顆腫瘤，當時開刀醫師主治醫師給了她2個選項，「1.再打3次小紅莓再開刀（我本來打紫杉醇）2.直接開刀。」她猶豫了很久選擇直接開刀，「所幸後來回診看病理報告時，醫師恭喜我說檢體部分只剩原位癌，算是『病理完全緩解』。」朱芯儀回診時病友塞給她的紙條，病友說自己也會勇敢治療。朱芯儀說，她本來做好繼續化療的心理準備，而一次的費用要10萬到25萬，朱芯儀得知醫師的好消息後，覺得自己像中樂透，「意謂著我只要再把12次雙標靶藥物療程打完，是不是可穩定追蹤就好呢！」朱芯儀表示，過世的外婆也是得乳癌，外婆選擇全切乳房沒重建，之後癌細胞沒擴散，一直健康的活到85歲。朱芯儀在文末表示，如果在醫院或路上看到她，歡迎跟她打招呼，「鼓勵是最有力量的語言，我很好，希望大家也要很好，往好的路上前進。」