BMB
」 ABC-KY 瑞磁生技 何重人
一滴現形1／台南囡仔勇闖美國FDA 瑞磁自創全球唯一液態晶片「病毒無所遁形」
「每個醫生聽到我的點子後，都說要做、這對病人來說非常重要，但科學家朋友們都叫我不要做，因為實在太難了！」今年70歲的瑞磁生物科技集團ABC-KY (6598)創辦人何重人說。在一個陽光耀眼的午後，何重人在內湖的辦公室接受CTWANT記者專訪，內湖的辦公室很簡約，大螢幕投射的是他所發明的數位生物條碼（BMB）的介紹，一般人可能不太容易聽懂，他耐心解釋，就像個大學教授；他成功在美國拿到FDA認證的多元診斷試劑，已可驗出78種疾病，但他不滿足於年年擴增的「產品菜單」，想要挑戰下一步，就是由一滴血液，來判讀癌症患者是否會復發。瑞磁生技美國子公司Applied BioCode 於2008年在美國洛杉磯成立，2015年在台北設點，創辦人何重人是不折不扣的台灣人，1954年在台南出生，自中興大學化學系畢業後，到美國亞利桑那州立大學念生化碩士、物理化學博士，當過紐約哥倫比亞大學博士後研究員。他笑說，就是讀書讀太久，後來找工作總想找符合專業和喜好，挑來挑去選不到喜歡的，幸好美國創業風氣盛，只要有新點子就能獲得啟動資金，他在2008年成立Applied BioCode，經過十年研發和打磨，終於在2018年取得FDA（美國食品藥物管理局）自動化分子診斷系統的上市許可，同年還取得17項腸炎檢測試劑，2019年則拿到呼吸道20項體外診斷試劑的上市許可。瑞磁2018年取得17項腸炎檢測試劑、2019年拿到呼吸道20項體外診斷試劑的FDA上市許可。（圖／瑞磁提供）自嘲在「在學校待太久」的何重人，在化學、物理、光學與生物技術等跨領域累積豐富知識，加上出自半導體強國台灣，因此想到半導體製程技術，採用6吋晶圓切割成300萬個磁珠，打造出細如塵埃的微小晶片，以QR code的形式黏在生物探針上，放置在特製的溶液試劑中，若檢體中出現相對應的細菌或病毒，就能被晶片上的生物探針抓住，在專門的機器拍攝下呈現不同色彩，這組BMB就可得知這次生病的「確切兇手」。「我們用QR code便宜又準確的優勢，縮小100萬倍來做，」何重人說，過去做生物檢測，一次只能一個人做一種，答案出來發現錯了，才能再試別種，所以大部分的人都不想花精力在這上面，然而他的創新作法，一次可確認或排除10多種病毒，一台機器更可在3.5小時，同時完成96人的檢體，可說是又快、又好、又便宜。以一個正在打噴嚏的病人為例，過去只能戳一次鼻子、驗一種病毒，就像我們平常驗新冠肺炎的方式，根本就不符合時間與成本效益，所以大部分都靠瞎子摸象，吃一般感冒藥去壓症狀，運氣好就見效，運氣不好反而延誤治療，現在有了這項新技術後，用棉花棒戳鼻子、放進試劑、拿去機器拍照，短時間內就能知道，到底是A型、B型流感、呼吸道融合病毒、人類間質肺炎病毒，還是新冠、腸病毒，甚至是百日咳桿菌、肺炎黴漿菌等都能測出，讓醫生對患者用藥做出正確判斷。瑞磁生技副總陳祐寧表示，目前有腸胃道檢測、呼吸道檢測、新冠與流感檢測等診斷試劑產品，均拿到美國FDA核可，最新推出的是多元真菌檢測，則是將傳統耗時2周以上的真菌培養再檢測，縮短到5個小時就能完成；接下來每年將陸續推出新品項，像是性傳染病與抗藥性基因檢測、泌尿道感染結合抗藥性基因檢測等。用瑞磁的技術，做一次鼻腔採樣，就能有7種不同的病毒檢測。（圖／翻攝自Applied BioCode官網）先前研究也發現，瑞磁的新冠加流感七合一檢測，一次上機做96個檢體僅23分鐘，而業界龍頭大約要花50分鐘，但檢測結果差異不大，所以在疫情期間瑞磁順利取得美國 FDA 緊急使用授權（EUA），且一次鼻腔採樣就能做到7種不同的病毒檢測，比業界龍頭更強。陳祐寧透露，美國當地醫院目前幫病人做檢測，大多採用亞培、羅氏等巨頭企業產品，雖然一次做一種，但在醫療保險支應下，美醫療業者不太容易改用新產品，不過，最近美國保險業開始有降低給付趨勢，台灣產品因性價比相對高，能提供醫院或實驗室彈性挑選檢測與出報告的項目，以符合保險給付上限，有望受到更多的青睞。由於傳染病、過敏原等檢測開發產品已上軌道，已交由團隊研發，何重人告訴記者，他現正研究如何透過血液變化、而非開刀取檢體的方式，探討癌症復發的可能性，進而做到早期發現、早期治療，「定時扎個血做檢查，就不需時時提心吊膽。」他期待地說。儘管沒有前例可循，科學家朋友也認為太過困難，不過何重人說，「在醫院看到很多患者與家屬，為了這難以根治的癌症腫瘤在憂慮，感覺很沉重。」如果這技術做出來能幫助很多人，讓他有持續做下去的動力。
一滴現形3／「一台破車看中我」金主識英雄 科學老頭不服輸年年跑臨床檢驗盛會
繼6月4日啟動的台北國際電腦展（COMPUTEX 2024），眾多科技AI大咖登台，推動台股創下歷史新高，20日即將登場的台灣國際醫療暨健康照護展，也讓沉寂多時的生技股開始活蹦亂跳，其中，搶先在17日亮燈漲停、收在23元的ABC-KY (6598)，是少數能以科技事業申請第一上市的生技公司。瑞磁生技去年合併營收為3.95億元，和2022年營收3.90億元相當，但產品組合優化，數位生物條碼(BMB)與檢測試劑(IVD)等高毛利耗材的銷售大幅增加、超過9200萬元，取代了2022年銷售主力的光學分析儀BioCode 2500，全年度毛利率達到68%。從創業到真正拿到美國FDA許可，也花了十年，這段時間靠著美國機構鼓勵創新的經費，以及慧眼識英雄的金主，好不容易媳婦熬成婆，目前最大外部股東為泛宏碁集團的智基、智融基金，以及緯創資通合計持股約20％，而最大股東為李家榮家族，持股約30％。李家榮也是瑞磁的董事長，他是美國Amkey Venture (美科創投)的合夥人，專門投資生物醫藥領域，管理近一億美元的基金，先前成功在美國創辦了數家生物製藥公司，也參與許多新藥的研發和上市。李家榮在ABC-KY上市前曾跟記者回憶起這段故事，他說，十幾年前，他與何重人第一次見面時，看著他拿著燒杯、裡面放著玻璃珠轉動，然後說要做出比這個更小的條碼，「我跟研究團隊都認為這是個寶，想要一起把這個寶挖出來。」瑞磁不斷研發新的產品線。（圖／記者方萬民攝）研發的過程當然非常艱難，李家榮說，當他們決定用半導體製程來做生物科技的檢測時，帶回台灣「大家應該會認為這是一個很smart的做法。」最後果然在台灣受到不少貴人相助，把這個想法成功產品化。「我是台大農化系畢業，然後去美國拿的化學博士，後來有機會在美國生物科技界工作，一直都想對台灣業界有貢獻，以過去的創投經驗來說，若能在台灣掛牌，可以讓這個領域給更多人看見。」李家榮說起為何選擇上市的原因。「我覺得當時他會投資我，是因為我開了台破車去見他，他覺得我應該不會亂花錢吧！」瑞磁生技執行長何重人開玩笑地說。何重人是40多歲才創業，自嘲過去的確只會乖乖念書、在學校待太久，不過也因此深入學習物理、光學、化學、生物等專業領域，再去研發，才能做出這種跨領域的新產品；開發新技術、特別是生物醫藥產業，真的很燒錢，但也因為入行時年紀不小了，行銷自己、四處找錢對他來說真的很困難。不過還好他選擇的是檢測業，而非新藥開發，不會出現花很多錢和時間後才發現沒效的「一翻兩瞪眼」；生物檢測賣的是耗材，就像印表機一樣，機構買了印表機後，後續會有源源不絕的墨水匣需求和收入，「這是我們比較幸運的地方，可以穩定有收入後，再投入研發。」再加上有美國、歐盟等地的專利，以及美國FDA流程交手的經驗，讓他們可以順利築起自己的專業護城河。瑞磁參加美國的博覽會。（圖／翻攝自Applied BioCode官網）「以創業來說，我真的很老了吧！」70歲還在公司負責研發的何重人笑著說，他說，在美國舉辦的、全球最大臨床實驗室產品及服務的AACC博覽會（2024年更名為ADLM），是檢測領域的年度盛會，從1980年代開始他每年都會去看展。「年輕的時候是去看熱鬧，但有一次碰到個朋友，他說他是特別來找『一根螺絲』，以解決他目前的研發瓶頸，我才驚訝到，原來大家是有目的地來看展，且能真正得到幫助，」何重人說，後來他很認真地每一個業者攤位都去研究，然後思考目前的產業趨勢，了解很多知識且獲得啟發。「後來看著看著，就覺得我也應該要有個公司能去擺攤，過了十幾年，好不容易占一個位子，就想著下次要兩個、四個，後來看著國際大品牌廠做了整片區的華麗攤位，又覺得『好羨慕呀』，整個動力都來了！」，今年7月28日到8月1日在芝加哥盛大舉辦的AACC，至少也要有4個攤位；何重人笑著，就像個熱血的年輕小夥子。
一滴現形2／不是「惡血」是熱血！ 他贏過矽谷女金童秘訣是「離開台灣就做不到」
新冠疫情爆發初期，美國疾病管制暨預防中心（CDC）2019年的一場會議上，針對成熟的呼吸道檢測產品方案中，報告列舉4家公司，只有一家不是眾所皆知的國際大廠，那就是由台灣人何重人所創的瑞磁生技ABC-KY (6598)，以世界首創的數位生物條碼（BMB）技術，用一點點體液就能快速檢驗出多種感染病、過敏原，未來甚至有機會可檢測出癌症的可能性。聽到「一滴見效」的神奇，不得不令人想起2015年，史上最年輕的女性億萬富翁伊莉莎白·荷姆斯，創立血液檢測公司Theranos，她宣稱只要一滴血就能做二百多種檢測，因此募資到7億美元、公司更估值90億美元，支持她的人甚至有美國前國務卿季辛吉等政要大老。然而這件事在準確度上難以突破！伊莉莎白不但做不出實際產品，還不斷向外推銷，造成大量病患延誤治療，最後在2022年1月被裁定四項罪名成立，最後失敗收場，矽谷女金童也要入獄，這故事還被寫成書，叫《惡血：矽谷獨角獸的醫療騙局！深藏血液裡的祕密、謊言與金錢》。矽谷女金童創立血液檢測公司Theranos，但最後失敗收場。（圖／取自《大發明家》紀錄片宣傳照）然而同一時間，美國也有一家公司，由台灣人創辦，在沒有鎂光燈和大量金主簇擁下，默默且拮据地進行研發，而今真的創造出一滴體液就能檢驗多種疾病的檢測篩劑，這家憨蹣講話但金實在的台灣精神的公司，就是瑞磁生技。「其實那時候，Theranos的律師有跑來找過我們，想搞清楚我們有沒有侵犯他的專利。」何重人透露這段不為人知的故事，因為一滴體液就能檢驗疾病的想法相似，當時Theranos到處以法律戰去威脅可能的競爭對手，然而瑞磁沒被禍害到，是「因為我們的技術不一樣，他們看不懂半導體。」何重人可說是十年磨一劍，研發十年、一度燒光積蓄，經歷不同的錯誤，而最後成功的關鍵，在於何重人熟知物理、化學、光學及半導體技術，「美國的確有晶片廠的產品，但做實驗可以，要穩定的良率與量產，還是要靠台灣。」2015年進入瑞磁生技的副總陳祐寧給了答案。陳祐寧初期負責光學儀器的研發與供應鏈來台量產，他解釋，這個產品需要將6吋晶圓切割成300萬個磁珠，結合DNA生物探針，印製成5微米的條碼晶片，是人類頭髮直徑的1/20；然而學醫的不懂半導體、學電子的不懂生物，每一件事都有專業門檻，要怎麼整合出最棒的商品，除了科學家的耐心、能跨界的知識涵養，還要有完整且彈性的產業鏈，才有辦法在不斷試錯下打磨出創新的生物科技產品。瑞磁生技執行長何重人大力稱讚台灣的供應鏈。（圖／記者方萬民攝）陳祐寧回憶起公司創業初期，何重人親自拿著燒杯去拜訪廠商、希望爭取理解與投資，甚至在沒有專業工具下徒手拿槌子想打破晶片；且研究所需的採購量太少，根本沒人理會他們，廠商不想出貨，好不容易談到一家美國公司，但提供的晶片品質很差，一下就壞了。當時前惠普技術長楊耀武建議何重人不妨回台灣想辦法，何重人便飛回台灣，直接到新竹拜訪幾家廠商，沒想到大家都很熱情，不歧視他們公司規模小，提供產品、還介紹其他的供應鏈，最後選定了由工研院前副院長林敏雄創立，專攻微機電晶圓代工的「亞太優勢」。亞太優勢幫忙解決了最大難題後，瑞磁在台灣也找到其他設備的合作夥伴，因而能一站做到底。除了晶片良率要高，能適應且穩定在試劑溶液裡也很重要。創業初期瑞磁曾空運用過美國的高分子原料，但不知是哪個環節有問題，良率就是不如台灣本土產品，所以後來大多都台灣製造。「這真是除了台灣之外，很難辦到的優勢。」旅美多年的何重人談到故鄉就是自豪。
一滴現形4／少子化更寵毛小孩 這家台灣小廠聯手全球寵物醫療龍頭啃百億美元大餅
瑞磁生技ABC-KY (6598)擁有一滴體液、就能驗出多種疾病源頭，速度快又便宜，這樣的檢測技術，當然不會寂寞，全球寵物檢測龍頭、市占率高達7成的愛德士（IDEXX）相中了瑞磁的檢測技術能力，採購瑞磁的檢測儀器及授權數位生物條碼，用在全美國的實驗室，連中國大陸的麗珠試劑也用他的BMB平台，做免疫診斷。少子化的趨勢下，有項生意正在迅速勃發，那就是寵物產業。據Research And Markets 預測，2021年全球寵物醫療市場規模約624億美元，但2026 年將達到 908 億美元，驅動力在於人口老化及生活節奏加快，帶來寵物伴侶需求，而主人對寵物的重視度增加，以及寵物醫療保險的逐漸普及等。寵物醫療在寵物市場中佔重要地位，數據顯示，2021年全球市場中，寵物醫療市場規模占26.9%，僅次於寵物食品市場，以寵物產業成熟的美國為例，常規的寵物醫院已設有治療、手術室、特護室、重症護理中心、康復中心等，包含疫苗接種、驅蟲等專案，甚至有寵物腫瘤手術。全球寵物檢測龍頭IDEXX與瑞磁合作，也特別來台灣看廠。（圖／瑞磁提供）檢測與診斷在寵物醫療也越來越重要，根據市場調研機構GMI預測，2032年該數值將會達到147億美元；根據美國獸醫協會預測，到了2030年，會幫自家寵物做健康檢查的比例會上升至96%，且寵物主人年輕化、更願意支付診斷費用。 但IDEXX調查數據發現，在德國、美國、英國仍然有30%、29%、27%的寵物主人難以找到合適的獸醫，寵物診所的人力也不足，所以需要更強的工具與轉型，以提升效率。而瑞磁的核心技術是數位生物條碼，其技術平台可一次檢測出多種病種，瑞磁副總經理陳祐寧表示，過去寵物檢測都是一次檢查一項病種，所以瑞磁才會被全球寵物檢測龍頭IDEXX相中，成為瑞磁的第一大授權客戶。人類用的FDA比較難拿，但寵物市場就能先行，瑞磁在2017年10月與IDEXX簽訂技術授權與供貨合約，後續因市場越來越大，也有新儀器、新合作項目，和持續採購數位條碼的收入，目前這客戶已占瑞磁營收4成，讓瑞磁吃到寵物醫療的市場大餅。瑞磁的產品已通過美國食品藥物管理局（FDA）認可。（圖／記者方萬民攝、美聯社）而2018年，瑞磁也拿到人類用檢測產品的美國FDA許可，陸續切入包含Poplar，Baylor及Tricore等美國當地大型機療機構之供應鏈。首波主力產品為17項腸胃道病原體檢測，可以確切了解腹瀉的原因，已打入多家美國醫療體系，而美國每年呼吸道疾病檢測超過 3千5百萬次，市場規模最大，瑞磁也擁有20項呼吸道病原體檢測的能力。「多元檢測能力其實是市場上的珍稀資源，」陳祐寧表示，目前許多同業都已經被國際大廠併購，除了檢測有龐大的市場外，也因為研發和取得FDA很困難，國際大廠其實也不想再花人力物力、去開發已取得認證的產品項目，所以若已經有了FDA認證的產品，反而有了一層保護傘。目前FDA正式上市許可的有儀器MDx3000與兩項試劑GPP與RPP。而中國大陸的多重免疫診斷領導者麗珠試劑，近期連續打入國家級指標性醫院，也是採用瑞磁BMB平台，據統計，中國約有5000萬人患有自體免疫疾病，檢測市場達22億人民幣；而他們做的多重自身免疫試劑盒，可檢測自免性關節炎、紅斑性狼瘡、類風濕性關節炎、綜合結締組織炎、乾燥症、硬皮症與原發性膽道性肝硬化等症狀中的自體免疫蛋白。