UBI集團
」 王長怡 EUA 聯亞生技 UB-612
聯亞王長怡5千字聲明「握美商UBI股權50.24%為最大股東」 已提告女兒派
聯亞生技集團「母女經營權之爭」迄今最新發展，包括聯生藥、美商UBI集團等於26日發出五家公司聯合聲明，創辦人王長怡博士已於2022年12月30日委請美國律師函告女兒胡世一等人士，2023年1月2日召開美商UBI董事會及6日所召集的股東會已違反公司章程及當地法令，所作任何決議皆屬無效。聲明中王長怡強調「為捍衛合法權益及闢謠」，也已於美國法院就美商UBI股權爭議對該等一些人士提起民事訴訟，正由美國法院審理中。詎料，對方非但刻意消極面對美國訴訟案，更連美國法院數次所定期限都不予遵守，一再迴避司法審查程序……，嚴重影響公司經營，浪費社會資源。聯合生物製藥網站於2月26日刊出五千多字的五家公司聯合聲明，署名為美商UBI、美商UBI TW HOLDINGS、聯亞生技開發、英屬開曼群島商聯合生物製藥（控股）、聯合生物製藥的董事長王長怡，內容共有六大點。主要是澄清上述這五家公司日前遭人發函，指稱美商UBI決議指派胡世一（Mei Mei Hu）為美商UBI TW Holdings之經理人，進而由美商UBI TW Holdings改派聯亞生技法人代表董事等。王長怡表示，迄今她仍為美商UBI最大且持股過半（即50.24%）之股東，此有相關交易文件及美國律師意見可證，卻遭人要求提出有效持股甚或開曼董事名冊之證據，更屬莫名；由於她目前仍為台灣聯生藥合法登記之董事長，迄今卻遭人冒用公司名義一再對外發布消息，將追究刑事責任。王長怡並說，她更未曾出席2023年1月2日美商UBI股東會，外界卻稱有62.7%股東出席率，實與事實相悖。
新冠疫苗惹的禍2／聯亞UB-612沒拿到台灣緊急授權救了王長怡！ 「我以女兒為榮」駁斥關係惡化
「我現在71歲正精力充沛、記憶力仍超強、工作效率因IC工具的靈活應用、效率超高，也是經驗最豐富時期，是我累積能量最大、執行力最強的時刻。沒有人可以用這樣殘酷的方式為奪權而逼我退休！」聯亞生技集團創辦人王長怡博士提到過去一年來被暴力奪取所創辦的美國UBI，首次向CTWANT證實已在紐約對女兒、女婿及崔贊捷提起的民事賠償告訴。「現在看來，去年8月中沒有拿到台灣核准UB-612緊急授權，救贖了我！女兒、美國股東與律師主導的Vaxxinity在去年11月NASDAQ上市，並且未依我和律師所要求先做嚴謹的盡職報告及完成就現有法律合約文件，討論出UB-612產品合理的國際交互授權。他們勉強上市時的二十億美元市值，在上市後不久就被大砍了九成。」王長怡點出美國Vaxxinity、UBI及台灣聯亞生技跨海兩場經營權之爭導火線（涉及人士為崔贊捷、林淑菁、女兒胡世一及背後律師團），都是「錢」惹的禍。「若當時拿到緊急授權EUA，他們取得十至二十億美元的資金，那我們今天在台必成『美中奴』的地位。很多人在有錢後，臉色會變的！」此外，「我們做的二、三期試驗證實UB-612作為『同源』或『異源』疫苗加強劑，誘發的中和性抗體能有效中和新冠原始病毒株及變異株OmicronBA.5，中和抗體力價不劣於輝瑞的BNTmRNA疫苗，甚至高於BNT疫苗，並優於AZ的腺病毒載體疫苗及國藥的不活化病毒疫苗。UB-612乃次單位疫苗，它的安性也是最高的。」疫苗發明人王長怡解釋目前進度。王長怡博士女兒胡世一主導Vaxxinity於去年11月11日在美國上市，股價最高來到18.46美元，今年12月16日收盤價為1.52美元。（圖／翻攝自google）屆時，UB-612一旦經數個管道列入世界衛生組織（WHO）的緊急使用清單（EUL），台灣的聯亞生技同步向衛福部申請生物製品藥證，並由集團子公司聯生藥負責其中一個主原料的生產，並由聯亞藥（6562）負責疫苗製造的後半端，台灣疫苗走進全球最先進行列就成事實。目前聯亞生技集團及美國Vaxxinity正兵分兩路，為UB-612未來申請藥證及銷售鋪路。待完成與英國藥品和保健品監管機構（MHRA）、澳大利亞治療用品管理局（TGA）的滾動式提交審查，及亞洲其他國家EUA的通過，可望於2023年上半年即獲得臨時銷售藥證及台灣的出口許可證，聯亞生技產品將正式在國際上市。王長怡說得如此鏗鏘有力，與無人能敵的專業底子有關。她在台求學時就是學霸，以最優異的成績畢業於台北市女中（亦即今金華國中）、北一女及台大化學系，赴美洛克斐勒大學攻讀免疫學和生物化學，受教於數位諾貝爾獎教授，在美取得博士學位，並獲得超過2000萬美元美國國家衛生研究院的研發獎助，發表逾120篇專業論文，擁有超過100項專利或審查中專利。她在美成立UBI後，1998年也應台灣政府邀請，返台與政府合資成立聯亞生技。長年奔走美、中、台的王長怡，在新冠疫情爆發後，於2020年9月回到台灣全時間坐鎮，領軍聯亞生技集團研發新冠疫苗UB-612。因台灣募資不易，王長怡還特地在2020年春天回美國與女兒胡世一（MeiMei Hu）與女婿討論，獲得華爾街生技醫療專業投資機構投資。母女倆分頭並進，支持美國UBI在SARS病毒抗體的精準檢測試劑產品，並進而協助聯亞生技在台進行SARS疫苗UB-612的合作開發。在王長怡博士辦公室中，可看到女兒胡世一夫婦與美國前總統歐巴馬、柯林頓及現任美國眾議院議長裴洛西的合照。（圖／王長怡提供）王長怡回台繼續SARS疫苗的研發試驗及申請EUA，胡世一則在美國籌資，去年4月還成立Vaxxinity。之後，王長怡警覺崔贊捷、林淑菁、胡世一商討的產品國際授權討論和聯亞生技的合法權益有歧異，趕緊啟動「經UBI董事會於2021年1月17日全票通過的認股權利」相關事宜，並立即執行自己在UBI累積的認股權證並成為UBI最大股東，占比達50.24％。她立即依UBI的Delawareby-law重組UBI董事會。直到去年8月16日下午二時，王長怡從前衛福部部長陳時中口中知道UB-612在台申請EUA沒過，這才正式引爆Vaxxinity藉UBI對王長怡的諸項突襲行動。王長怡認為，EUA沒過就晚一點讓Vaxxinity上市，「Vaxxinity股東包括崔贊捷說不行，一定要盡快上市。」當時，美股因FED降息及寬鬆貨幣政策，大開熱錢派對，新創公司出現不少飆股。「若獲台灣EUA通過，Vaxxinity公司市值可望估逾30億、50億甚至是100億美元。」王長怡建議的延後美國上市計畫未獲女兒派支持，同年9月3日，其UBI執行長職務涉嫌遭違法解除，並隔絕她與公司同仁的聯繫。「結果Vaxxinity未完成UB-612疫苗授權討論，我強力反對上市的爭議聲中，Vaxxinity於2021年11月11日在NASDAQ上市。」王長怡說。未料今年3月31日，她擔任聯生藥董事長的「英屬開曼群島聯合生物製藥控股公司」，又遭女兒派無預警解任其開曼聯生藥（控）董事長及台灣聯生藥董事雙職位後，王長怡才發現UB-612的生產重鎮已被盯上，就連她的重要助手、聯生藥執行長林淑菁也跟她壁壘分明倒向女兒派。「新竹聯生藥同仁過去九個月，不斷收到有心人士提起我和家人、女兒關係不好的訊息，及多項不實侮辱毀謗謠言。我和夫婿及女兒，即使分別兩地，仍用wechat聯繫，每日交換電子郵件分享包括外孫照片、video的各種生活點滴。」王長怡說。雖然公司經營上母女倆有不同看法，王長怡說：「我很尊重女兒的努力也鼓勵她創業。去年她主導的Vaxxinity公司上市規畫中，包含經由UBI及聯亞生技共同開發的阿茲海默症疫苗交予Vaxxinity進行三期臨床研發，及新冠疫苗UB-612的歐美銷售權，都有UBI及聯亞生技的祝福。」「我強於創新、推展產品研發與專利撰寫，也願意合法合理授權給她主導的公司持續發展，但女兒受到一些有心人的分化與利用，我希望她現在能看懂很多事情。」「MeiMei（胡世一）終歸是我的女兒，她和律師及有心人士對我所做的許多涉法情事，我尚未提起刑事告訴，但他們在過去一年的所為已造成我及UBI集團重大損失，我需要提告以維護自身權益與名聲。」王長怡說。
母女廝殺越演越烈 聯亞生技爆發經營權鬥爭
聯亞生技集團爆出經營權爭奪戲碼！創辦人王長怡與女兒胡世一的主導權之爭，由美國母體UBI（聯合生物醫學公司）延伸至開曼的United Biohparma Holdings到聯生藥。據了解，UBI已於月前發函聯亞生技，將撤換董事長王長怡，也讓母女鬥戲碼愈演愈烈，國發基金等泛官股東將成為關鍵，後市演變備受關注。聯亞生技在台有兩大重要子公司－聯亞藥和聯生藥，創辦人兼董事長王長怡在聯生藥的董座大位，在3月底遭無預警撤換，改由董事崔贊捷接任，據了解，「政變」的操盤手就是胡世一。王長怡表示，經營權之爭的導火線是新冠疫苗UBI-612的開發案，針對痛失董座寶座，她說：「我是捍衛疫苗，才犯了眾怒！」不過，聯生藥19日晚上表示，對於聯生藥控股董事推選崔贊捷為新任董事長，相關程序均依公司章程及公司所在地的法律規定辦理，合法有效，無任何可議之處。備受關注的UBI-612新冠疫苗，是王長怡領軍的團隊在2020年第一季成功開發，而該專利權放在UBI。由於當時美國疫情嚴峻，疫苗成當紅炸子雞下，胡世一在美國成立Covaxx，取得UBI-612授權，後來更成功募資13.5億美元，其中更以獲黑水公司執行長普林斯投資而成為話題。而後胡世一在取得UBI主導權後，也積極整頓旗下事業體，她將Covaxx與「聯腦科學」（以開發腦神經系統疾病的免疫治療生物藥品為業務）合併，更名為Vaxxinity公司，去年11月Vaxxinity在納斯達克IPO，其市值就衝破1.1億美元。不過，去年8月UBI-612因「中和抗體數據」未達標，效價低於標準，在台灣經專家投票未通過EUA（緊急使用授權）審查。惟該疫苗卻在胡世一和創投界的人脈下，也獲流行病預防創新聯盟（CEPI）贊助925萬美元執行美國FDA核准之多國多中心臨床三期試驗。生醫業界認為，UBI集團股權架構複雜，權利都集中在UBI和旗下的Vaxxinity，去年起在胡世一全面主導下，據了解，王長怡現已以科技顧問掛名，目前除了聯生藥和開曼聯生控股經營權生變下，由國發基金、台糖和耀華玻璃控股約39.96％的聯亞生技，王長怡的董事長職務也可能更換，由於聯亞生技旗下有聯亞藥，是否也有人事變化，值得關注。
金牌疫苗抗Delta2／攻防設計複雜如鋼鐵人裝甲 UB-612共6道防線阻病毒
眼前激烈的全球疫苗競賽，在2003年SARS疫情爆發時就上演過，從尋找病原體、治療方法、檢驗試劑到疫苗研發，中、港、台三地比賽看誰快，當年6月間，台灣國防醫學院預防醫學所宣布以病毒蛋白作為疫苗雛形時，聯亞生技同步完成胜肽疫苗設計。但這場疫苗競賽，隨SARS疫情3個月後消失，也草草收場。沒想到，同樣的場景2020年再度上演，只不過這次COVID-19迄今尚未消失，在全球大規模流行後還輪番出現新變種，讓新冠疫苗「被破功」，「突破性感染」案例未曾斷過。聯亞董事長王長怡告訴記者，「要對抗變種病毒，人體免疫力是絕對關鍵，因為新冠病毒無論再怎樣變化，都還是冠狀病毒，只要免疫細胞能夠辨識出來、並啟動相對應、正確的免疫反應，就可以防範。」在2003年6月初，聯亞就已經成功設計出SARS疫苗。（圖／報系資料庫）當年設計SARS疫苗的王長怡，如今又設計出新冠疫苗UB-612。她拿出厚厚六大落專利文件，自豪地說：「要是我設計不出來，應該也沒人做得到。因為我早在18年前就有對抗SARS的經驗，這中間還有對抗口蹄疫、阿茲海默症等經驗。」「也可說，這次UB-612疫苗是我過去近50年在醫學生化上的總結具體成果。」「去年為了設計這個疫苗，從拿到新冠疫苗的序列組合到解構分析，再到疫苗的設計方向跟具體結構等，前後花了1個半月的時間。」「那段期間，我幾乎是沒日沒夜的專注在研發上，要是寫錯一個符號，就要整個重來。」王長怡翻開密密麻麻寫滿疫苗各段蛋白質結構式代碼的專利報告。像教授上課般，王長怡耐性地仔細解釋，「UB612的胜肽設計，是本著愛心安心兩大原則。次單位胜肽疫苗安全性奇高，施打後的不良反應低。我取病毒不變的重要片段，來設計T細胞免疫原、引發並增強T細胞免疫反應。因此，無論病毒怎樣變異，都逃不掉已引發的T細胞免疫反應，這次的Delta也一樣。」王長怡進一步說明，UB-612共精準設計6道免疫攻防陣線，包括：病毒欲進入細胞而與細胞受體結合處（receptorbinding domain, RBD）的首要敲門磚，即以此病毒第一棘蛋白（Spike 1, S1）之RBD蛋白抗原，來引發免疫B細胞反應以增強抗體的生成，還加入獨創的5條抗原決定位胜肽（antigenic determinant peptideepitopes），可毒殺細胞內病毒的CD8+T細胞（cytotoxic T lymphocytes, CTL）及幫助B細胞產生更佳抗體的CD4+助T細胞（T-helper cells, Th）。王長怡解釋，這些胜肽選自於新冠病毒具免疫優勢之M、S2和N三蛋白的保守胜肽序列區域（conservedpeptide regions），不易發生突變，而又可與人類後天免疫（adaptive immunity）息息相關的第一類和第二類白血球抗原（human leukocyte antigen, HLA-I and HLA-II）結合，致穩定地增強人體免疫。「經過如此精準設計的混合胜肽疫苗，才可活化並引發接種者的CD4+助T細胞與CD8+T細胞兩種免疫T細胞之雙邊夾攻反應效能，產生具強化免疫功效的Th1輔助細胞（Th1）型之T細胞免疫反應，有效對抗新冠病毒。」她滔滔不絕地說。UBI集團及相關研究團隊。（圖／翻攝UBI、Vaxxinity官網）而就B細胞抗原引發功能性中和抗體效價的設計，她更是煞費苦心，「首先，要選對攻防重點！我只取S1 RBD部位、而不是整段S，因病毒需靠這部位進入細胞、所以較不易突變，攻毒有效就是這層意思。」「又加了scFc使成為融合蛋白、易被佐劑Alum吸附、停留在肌肉注射部位、不會進入血液到處亂竄。」如此複雜的攻防設計，有如電影《復仇者聯盟：終局之戰》主角鋼鐵人的奈米科技（能快速生成戰鬥裝甲及武力裝備），在人體內產生的成效就是阻絕病毒，並誘發自體免疫反應。「這些都是目前其他疫苗所做不到的。」王長怡說。作為一名疫苗發明人，擁有超過80種胜肽專利技術的王長怡說，「新冠疫苗設計成功後，我有把握將其免疫概念應用到HIV（愛滋病）跟C型肝炎的治療或預防疫苗上。」不過，要等到忙完新冠疫苗後。
金牌疫苗抗Delta3／跟隨三位諾貝爾獎得主學習 王長怡是洛克斐勒大學首位亞裔女性博士生
「我不是海歸派。這是我從22歲以後，第一次在台灣連續待了這麼久的時間。」聯亞生技董事長王長怡首度在台北市東區受訪，這裡是她作戰的密室。難得放輕鬆的王長怡對記者說：「這次因為新冠疫情，我意外在台灣已經待了一年多，不過，我一定要等到UB-612取得EUA（緊急授權），我已把手臂留給它，之後才會回美國處理UBI（聯合生技） 事業。」今年70歲的王長怡，一生在生技醫學裡打拼，不但是疫苗設計發明者，還是創業家，她在美國創辦UBI集團，內湖的聯亞生技為UBI子公司。「我生在台灣，北一女畢業後以甲組第一志願進了台大化學系。」「當年理科的排名比工科前面，要是我考壞了，就會進台大電機系，那會是一個完全不一樣的人生。」王長怡笑說。王長怡的父親王成聖是前國大代表，創辦《中外雜誌》，但她兒時以父母好友國際知名物理學家吳健雄博士為標竿，5歲就立志當科學家。難得輕鬆的王長怡，平日幾乎沒有休息時間，偶爾會靠跑馬拉松鍛鍊體力。（圖／報系資料照）台大畢業後，王長怡1973年赴美國洛克菲勒大學，在免疫學和生物化學領域接受博士生訓練。「對我來說，這段期間是很具啟發性的人生經歷。我是該校第一個被錄取博士班研究生的亞洲女性。而該校在生物醫學領域的成就是全球知名的。」王長怡透露說：「當時『免疫學』是醫學祕密武器的觀念剛萌芽，也是這樣的信念，吸引我投入這個無限可能的領域。」王長怡先後跟諾貝爾化學獎得主Robert B. Merrifield博士、諾貝爾醫學獎得主Gerald Edelman博士、諾貝爾生理學和醫學獎得主RalphSteinman博士學習，最後在「免疫病理學之父」Henry Kunkel教授的實驗室中進行博士論文研究，選擇人類免疫系統做為題目。「從洛克斐勒大學獲得生物化學和免疫學博士學位畢業後，我立即被當時世界上最大的癌症中心MemorialSloan Kettering Cancer Center (MSKCC)屬下的Sloan KetteringInstitute（SKI）邀請去建立我自己的分子免疫學實驗室，並幸運地得到Arthur J.和Leslie Levine基金及NIH的贊助。」王長怡說：「我是該研究所最年輕的首席研究員和實驗室負責人。」喜歡研發創新的王長怡，1985年創業，在紐約長島成立UBI集團，以動物及人體疫苗為主業，1998年應經濟部跟國發基金的邀請回台成立聯亞生技開發，隨後成立聯合生物製藥（簡稱「聯生藥」）及聯亞藥業（簡稱「聯亞藥」），打造了台灣最大的疫苗製劑生產線，從疫苗研發、原液生產、充填製劑到行銷，台美團隊一條龍。長達兩個多小時的訪談尾聲，王長怡突然起身，走到屋內一角，進入不到一坪的迷你內室。「在台灣的這段期間，每天幾乎工作都超過20小時，很忙碌，當覺得壓力大時，就會到角落的禱告室，靜坐並欣賞窗外滿園的綠、沈澱心情。」身為基督徒的她，在密室裡讓一顆心平靜安穩，重新得力。「我喜歡古典音樂、這也是我最好的紓壓方式。」很久沒看到先生、女兒跟女婿及外孫子女的王長怡開心地說，「等到聯亞UB-612取得EUA、完成接種後會想要盡快跟他們及UBI同仁見面。」
力拼7月開打！聯亞國產疫苗今申請EUA 200人免疫測試將成關鍵
聯亞藥今(30)日發布重訊，代母公司聯亞生技開發股份有限公司向衛福部食藥署申請新冠肺炎疫苗UB-612的緊急使用授權(EUA)，並以取得疫苗常規藥證及國際認證為目標，力拼7月取得授權開打！聯亞新冠肺炎疫苗UB-612已於本月27日公布二期解盲期中數據，疫苗安全性與耐受性良好，不過免疫原性反應中，被視為保護力的中和抗體效價僅102.3，雖然數值符合台灣EUA申請標準，但仍低於已獲 WHO 認可的疫苗，而UB-612人體第三期臨床試驗(Phase III)將由聯亞生技協助同屬UBI集團之Vaxxinity公司於印度執行第三期臨床試驗。雖然聯亞生技向食藥署申請EUA，但疫苗能否上市還需要進一步評估，依據食藥署發布的評估標準，國產疫苗二期臨床試驗所得中和抗體效價，必須證明不劣於AZ 疫苗。食藥署委託部立醫院蒐集200位國人接種 AZ 疫苗的免疫性結果，近期也即將出爐，最快7月初進行 EUA 審查，若專家會議有達成共識，國產疫苗有望 3-5 天取得EUA 認可。